[发明专利]三取代的苯基衍生物

说明书

本发明涉及新的有机化合物、其生产方法、含有这类化合物的药物组合物以及其作为尤其用于治疗增生和/或炎性病症和癌症的药物的用途。

更具体地说，本发明涉及下式所示的化合物：

式中R₁和R₂可以相同或不同，代表羟基、烷氧基、酰氧基、烷基或酰基，其中R₂在5位或6位，其条件是：R₁和R₂不同时为羟基或酰氧基，而且，

a)W代表-CH₂CH₂-，R₃代表下式所示的基团：式中R₆代表氢、烷基、烷氧基或氨基，X代表氧、肟基或烷氧亚氨基，R₄代表下式所示的基团：其中R₇和R₈可以相同或不同，代表氢、烷基、酰基或烷氧羰基，或

b)W代表-CH₂CH₂-、-CH＝CH-、-CH₂O-或-CH₂NR₅-，其中杂原子连结到环B上，  R₅代表氢、烷基或酰基，R₃和R₄与相邻的环B一起形成一个下式所示的稠环系：式中符号代表单键或双键，R₉代表氢、烷硫基、烷基、烷氧羰基、酰基、氨基、酰基氨基、二酰基氨基、烷氨基、二烷氨基、氰基、羟基、烷氧基或巯基，Y代表N或CR₁₁，R₁₀代表氢、烷基、酰基或任选取代的苯烷基，R₁₁代表氢、烷氧羰基、氰基或酰基，Z代表O或S，以及如果符号代表单键，则V代表NH，而如果符号代表双键，则V代表N，其条件是如果R₉代表羟基或巯基，且Y代表N，则该化合物主要以下式所示的互变异构形式存在：式中R₉′代表O或S，呈游离形式或盐形式，如果这种形式存在的话，这里简称为“本发明的化合物”。

本发明的化合物具有有益药理活性，尤其是抗增生、抗炎及抗癌活性。

烷基本身或作为取代基如烷氧基的一部分，优选含有1-4个碳原子，特别是甲基或乙基。酰基优选是羧酸的残基，特别是烷基、芳烷基或芳基羧酸，其中芳基优选苯基，以及酰基包括羰基的亚烷基部分优选含有1-5个碳原子。优选的酰基是乙酰基。

在一组优选的本发明化合物中，R₁和R₂独立地是1-4个碳原子的烷氧基，W代表-CH₂CH₂-，R₃和R₄代表上述的稠环系。

一组优选的化合物是下式所示的化合物：式中R_1p和R_2p可以相同或不同，代表羟基、烷氧基、酰氧基、烷基或酰基，其中R_2p在5位或6位，其条件是R_1p和R_2p不同时为羟基或酰氧基，R_9p代表氢、烷基、烷氧羰基、酰基、氨基、酰氨基、二酰氨基、烷氨基、二烷氨基、氰基、烷氧基或羟基，Y_p代表N或CH，以及R_10p代表氢、烷基或酰基，其条件是如果R_9p代表羟基，且Y_p代表N，则该化合物主要以下式所示的互变异构形式存在：呈游离形式，或盐形式，如果这种形式存在的话。

另一组优选的化合物是下式所示的化合物：式中R_1o和R_2o可以相同或不同，代表烷基、酰基或烷氧基，R_6o、R_7o、R_8o及X_o的含义与R₆、R₇、R₈及X相同，呈游离形式，或盐形式，如果这种形式存在的话。

除非另有说明，烷基部分优选直链或支链，含1-12个、尤其1-8个碳原子，特别是1-6个，更特别是1-4个碳原子。作为取代基或在取代基中存在的任何低级烷基可以是直链或支链的，优选含1-4个，尤其1或2个碳原子。

又一组优选的本发明的化合物是下式所示的化合物：式中：