[发明专利]盐酸乐卡地平的制备方法

权利要求书

1. 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-吡啶-3，5-二羧酸甲酯1，1，N-三甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-2-氨基乙酯盐酸盐的制备方法，方法的特征在于包括以下步骤：

a)在非质子传递溶剂中，用卤化剂将2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸卤化；

b)将溶于非质子传递溶剂的2，N-二甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇加到所得的酰卤中；及

c)将所得的乐卡地平作为无水氢氯化物分离出来。

2.如权利要求1所述的方法，其中卤化剂为亚硫酰氯、五氯化磷、三氯化磷、磷酰氯或草酰氯。

3.如权利要求1所述的方法，其中进行卤化反应的非质子传递溶剂为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、1，1，1-三氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、碳酸二甲酯或其两种或两种以上的混合物。

4.如权利要求1所述的方法，其中用于溶解2，N-二甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的非质子传递溶剂为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、1，1，1-三氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、碳酸二甲酯、甲苯、二甲苯或具有5-7个碳原子的链烷或具有5-7个碳原子的环烷或其两种或两种以上的混合物。

5.如权利要求1，2，3或4所述的方法，其中乐卡地平用结晶法分离。

6.如权利要求5所述的方法，其中结晶法交替以非质子传递溶剂和质子传递溶剂的两个连续步骤进行。

7.如权利要求6所述的方法，其中非质子传递结晶溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯或丙酮。

8.如权利要求6或7所述的方法，其中质子传递结晶溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇和叔丁醇中的一种或几种溶剂，可任选地采用与水的混合物。