[发明专利]岩藻肽

说明书

本发明涉及岩藻肽，其制备方法，其作为药物的应用，以及含该岩藻肽的药物制剂。

选择蛋白受体家族，通过内皮和血小板参与识别各种循环细胞，并对某些疾病，包括癌症、自身免疫絮乱、炎症、冠状动脉粥样硬化和血栓等起作用这一观点，已被广泛接受。已知该家族有三种成员：L-选择蛋白、P-选择蛋白，和E-选择蛋白。

E-选择蛋白(也称为内皮白细胞粘附分子ELAM-1)是在内皮细胞中诱导表达的细胞表面蛋白。例如，其在血管内皮细胞上的产生，随相邻组织受到损伤或受到微生物感染而增加。E-选择蛋白识别唾液基Lewis x(SLe^x)，该唾液基是在中性白细胞和单核细胞上发现的细胞表面糖类配体，是通过必需的膜糖蛋白和/或糖脂，固定于细胞膜的外膜上。通过与E-选择蛋白结合，SLe^x介导白细胞和单核细胞结合于激活的血管内皮细胞上，这样这些白细胞可以扩散进损伤组织中。

但是，许多情况下，通过粘附于内皮细胞的白细胞补给出现反常且过剩，该结果会使组织损伤，而不是修复。

虽然SLe^x已被认为能用作消炎药，且为临床评价，其大规模合成已得到开发，但在急性症状情况下，该天然糖类只能以注射形式使用，因若口服将失活，且在血中其半衰期很短。

因此，需要一种可以影响配位体与选择蛋白结合，预防初期细胞粘附过程的化合物。

根据本发明，提供式1化合物其中i)R是CH₃，而R₁是式(a₁)或(a₂)基团

其中m是2或3；

n是2或3；

M是阳离子；

R₂是氢，或至多20个碳原子的饱和或不饱和烃基，其ω位可

任意带有甲酰基，或者C_1-4醇的缩醛或C_2-4二元醇的缩醛基，

R₃是H、-CH₂OH、或-CH₂CH₂OH；和

R₄是H、C_1-4烷基、CH₂OH、-CH₂CH₂OH

或-CH₂CH₂CH₂OH，其先决条件是

1)R₃和R₄之一是氢

2)当R₄是H时，R₃是-CH₂OH或-CH₂CH₂OH和

3)当R₃是H时，R₄是CH₃、-CH₂OH、-CH₂CH₂OH

或-CH₂CH₂CH₂OH；或者R₁是式(b)基团其中R₅是：

其中p是1或2；

q是2或3；

r是1或2；

R₆是H，NH₂或-NHR_x，其中R_x是氨基保护基；

R_7a是-CH₂OH、-CH₂CH₂OH或-CH(OH)-CH₂OH；

R_7b是H，或R_7a和R_7b各自为CH₂OH；

R₁₁是H或-OH；

R₁₃是-(CH₂)_j-COOM或-SO₃M，其中j是1、2或3：

M定义同上；

(b₄)中苯基的第二个羟基取代基可在任意一个间位上；或者R₁是式(c)基团