[发明专利]1－氮杂二环[2.2.2]辛－3－胺,2－(二苯基甲基)－N－[2－甲氧基－5－(1－甲基乙基)苯基]的拆分

权利要求书

1．一种拆分下式的外消旋(±)-(2R,3R；2S,3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺，2-(二苯基甲基)-N-{[2-甲氧基-5-(1-甲基乙基)苯基]甲基}的方法：

其特征在于：

1)将所述外消旋体同如下通式的1R-(-)-10-樟脑磺酸反应；和

2)通过基本选择性沉淀和回收下式的樟脑磺酸盐，得到2S,3S对映体。

2、权利要求7的方法，进一步的特征是水解所述的从溶液中沉淀出来的光活性盐，得到所述的下式自由碱形式的(2S,3S)对映体。

3、权利要求7的方法，其中所述溶剂是乙腈。

4、权利要求7的方法，其中所述溶剂是丙酮。

5、权利要求7的方法，其中所述溶剂是乙醇。

6、权利要求7的方法，进一步的特征是水解所述的从溶液中沉淀出来的光活性盐，得到自由碱形式的(2S,3S)对映体。

7、权利要求1的方法，其中所述基本选择性沉淀和回收所述樟脑磺酸盐是在一能溶解包括外消旋体和樟脑磺酸的方法反应物的溶剂系统中进行，且选择性地溶解基本上只是所得的所述外消旋体的(2R,3R)对映体的光活性的樟脑磺酸盐，以此通过其沉淀和回收来完成所述外消旋体的所述(2S,3S)对映体的分离。

8、权利要求2的方法，其中在通过沉淀和回收的所述分离之后，所述(2S,3S)对映体进一步纯化直至纯度至少为99.5％。

9、权利要求8的方法，其中所述(2S,3S)对映体进一步纯化直至纯度至少为99.99％。

10、一种制备下式的1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺，2-(二苯基甲基)-N-{[2-甲氧基-5-(1-甲基乙基)苯基]甲基}的(2S,3S)对映体的方法：

其特征在于：

A、将下式的外消旋的(±)-(2S,2R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-氧化物，2-二苯基甲基：

和下式的1-甲氧基-2-氨基甲基-4-异丙基苯反应：

生成下式的(±)-(2R,3R；2S,3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺，2-(二苯基甲基)-N-{[2-甲氧基-5-(1-甲基乙基)苯基]甲基}。

B、拆分前一步骤所生成的所述外消旋体，这是通过将其与下式的1R-(-)-10-樟脑磺酸反应：

该是在一能溶解包括外消旋体和樟脑磺酸的方法反应物的溶剂系统中进行，且选择性地溶解基本上只是所得的所述外消旋体的(2R,3R)对映体的光活性的樟脑磺酸盐，以此通过其沉淀和回收来完成所述外消旋体的作为下式的光活性樟脑磺酸盐的(2S,3S)对映体的分离：；和

C、水解所述从溶液中沉淀出来的旋光活性盐以得到下式的(2S,3S)对映体的游离碱。

11、权利要求10的方法，其中在所述的通过沉淀和回收的分离之后，而在水解至游离碱之前，所述(2S,3S)对映体进一步纯化直至其纯度至少为99.5％。

12、权利要求11的方法，其中在水解至其游离碱形式之后，所述(2S,3S)对映体进一步纯化。

13、权利要求10的方法，其中在所述的通过沉淀和回收的分离之后，而在水解至游离碱之前，所述(2S,3S)对映体进一步纯化直至其纯度至少为99.99％。

14、权利要求13的方法，其中在水解至其游离碱形式之后，所述(2S,3S)对映体进一步纯化。