[发明专利]1H－1,2,4－三唑衍生物用于抑制癌症生长的用途

说明书

技术领域

本发明涉及在哺乳动物，特别是人和温血动物中，抑制癌症、白血病和肿瘤生长的药物组合物。该组合物包含1H-1，2，4-三唑类衍生物和化疗剂。

发明背景

癌症是动物和人的主要死因。癌症的确切病因不明，但是很多研究者已证明，某些活动如吸烟或暴露于致癌剂与某些类型癌症和肿瘤的发病率之间存在联系。

很多类型化疗剂已证明对癌症和肿瘤细胞有效，但并非所有类型的癌症和肿瘤对这些化疗剂产生反应。不幸的是这些药物很多也损伤正常细胞。这些化疗剂的确切作用机制并非总是明了的。

尽管癌症治疗领域有所进展，但迄今领先的治疗是手术、放射和化学治疗。化学治疗被用于对付已转移的癌症或特别是有侵袭性的癌症。这样的杀细胞剂或细胞抑制剂对生长指数高的癌症(即其细胞迅速分裂的癌症)的作用最好。迄今，激素(特别是雌激素、孕酮和睾酮)、各种微生物产生的一些抗生素、烷化剂和抗代谢剂，构成了肿瘤学家可利用的药物的主体。对癌症和肿瘤细胞有特异性而又不影响正常细胞的理想的细胞毒剂，将是特别令人满意的。不幸的是，并未发现这样的细胞毒剂，取而代之的是，使用针对分裂特别快的细胞(肿瘤和正常细胞)的药物。

显然，因对肿瘤细胞有独特的特异性而针对肿瘤细胞的物质的开发将是一个突破点。或者，对肿瘤细胞有细胞毒性而对正常细胞显示较弱效应的物质将是令人满意的。据信，当1H-1，2，4-三唑与化疗剂一起使用时，可以降低和抑制癌症、肿瘤和白血病的生长。因此，本发明的目的是，提供有效地遏制和抑制哺乳动物中肿瘤和癌生长而对正常细胞作用小或无作用的药物组合物。

已发现，1H-1，2，4-三唑衍生物对于抑制癌症、肿瘤、病毒或细菌的生长特别有效。将这些1H-1，2，4-三唑衍生物与其他可摧毁肿瘤的化疗剂一起使用，是一种新的治疗癌症和肿瘤的方法。

更具体地说，本发明的目的是提供一种抗癌组合物，该组合物包含药物载体和1H-1，2，4-三唑衍生物以及化疗剂，还提供了治疗这些癌症的方法。其中使用增效剂可提高组合物的效力。

从下面的本发明详细描述中，这些目的和其它目的会变得明显起来。

发明概述

一种治疗哺乳动物特别是温血动物和人的药物组合物，它包含药物载体和有效量的化疗剂以及安全有效量的选自下组的抗癌化合物：式中，Z是选自下组的亚烷基：CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH(CH₃)-CH(CH₃)-和-CH₂-CH(烷基)，其中该烷基有1至约10个碳原子；而Ar是选自下组的基团：苯基、取代苯基、噻吩基、卤代噻吩基、萘基和芴基，其中“取代苯基”的定义是具有1-3个取代基的苯基，这些取代基各自独立地选自：卤原子、低级烷基、低级烷氧基、氰基和硝基。上述化合物(I)的治疗上有活性的酸加成盐也被包括在本发明范围之内。

如上面Z的定义中所用，术语“烷基”指包括具有1至约10个碳原子的直链或支链烃基，如甲基、乙基、1-甲基乙基、丙基、1，1-二甲基乙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基等；如本文所用，“低级烷基”指包括具有1至6个碳原子的直链或支链的饱和烃基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1，1-二甲基乙基、戊基、己基等；而术语“卤原子”指原子量小于127的卤素原子，即氟、氯、溴和碘。

通过口服、直肠内、局部或胃肠外、静脉内或注射在肿瘤之内，而施用有效量的组合物，可将这些组合物用于抑制人体或动物体内癌症和其它肿瘤的生长。与对健康细胞有危害的阿霉素相比，这些组合物对健康细胞没有明显的作用。在该组合物中还可包含增效剂。

1H-1，2，4-三唑衍生物和增效剂的组合物还可用于治疗病毒。与其他杀真菌剂的组合也是有效的。

发明的详述

A.定义：

本文中，术语“含有”表示各种成分可一起应用于本发明的药物组合物。因此，术语“主要由…组成”和“由…组成”包含在术语“含有”中。

本文中，“药学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)即有合理的效益/风险比的物质。