[发明专利]苯并[b]噻吩类的合成方法

说明书

本发明涉及苯并〔b〕噻吩类，特别是2-芳基-苯并〔b〕噻吩类新的合成方法。

苯并〔b〕噻吩类的制备已经有许多不同合成途径。最广泛使用方法之一是氧化环化邻-巯基肉桂酸类，但该途径只限于苯并〔b〕噻吩-2-羧酸酯类的制备。用酸性催化环化2-苯基乙硫醛二烷基缩醛类制备2-苯基苯并〔b〕噻吩类。通过苯乙烯和硫催化缩合制备未取代的苯并〔b〕噻吩类。用酸催化环化芳基硫代甲基酮类制备3-取代苯并〔b〕噻吩类。然而，该途径只限于制备3-烷基苯并〔b〕噻吩类，参见Campaigne，“Thiophenes and their Benzo Derivatives：(iii)Synthesis and Applications，”in Comprehensive Heterocyclic Chemistry(Katritzky and Rees，eds.)，Volume IV，Part III，863-934(1984)。使二苯乙炔和二氯化硫反应制得3-氯-2-苯基苯并〔b〕噻吩，见Barton and Zika，J.Org.Chem.，35，1729-1733(1970)。通过苯乙烯基亚砜类热解也可以制备苯并〔b〕噻吩类。但大规模生产合成中，用该方法不适合，因收率低，温度很高，参见Ando的J.Chem.Soc.，Chem.Comn.，704-705(1975)一文。

本发明制备苯并〔b〕噻吩类的一个方法需用中间体次磺酸衍生物。在各种化学反应中，次磺酸作关键中间体已为先决条件，但是，这些化合物的分离很少有先例，参见Shelton and Davis，J.Am.Chem.Soc.，89(3)，718-719(1968)and Davis et al.，J.Am.Chem.Soc.，100，2844(1978)。次磺酸类己原位产生出，并与烯烃类和乙炔类进行分子内或分子间环化，参见Mazzanti et al.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans. I，3299-3004(1944)and Davis et al.，J.org.Chem.，45，1650-1653(1980)。从相应的N-亚苄基芳基亚磺酰胺已经制得一系列三甲基甲硅烷基芳次磺酸酯；但三甲基甲硅烷基酯的收率通常很低。Davis etal.，J.Org.Chem.，45，1650-1653(1980)。

U.S专利Nos.4,133,814和4,380,635描述6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并〔b〕噻吩类的制备。这些专利中所描述的一个方法是酸催化使2-(3-甲氧基苯硫基)-4-甲氧基苯乙酮分子内环化/重排。在约85℃至约90℃该起始化合物在纯多磷酸中反应，得到近似3∶1区域异构体产物的混合物：6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-苯并〔b〕噻吩和4-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)苯并〔b〕噻吩。这些异构体苯并〔b〕噻吩类从反应混合物中共沉淀，生成含二者的混合物。为了获得单一区域异构体，必须分离该区域异构体，如用色谱或分级结晶法。因此，目前需要一种从易得起始原料有效和区域特异性地合成2-芳基苯并〔b〕噻吩类的方法。

本发明涉及苯并〔b〕噻吩的合成方法，具体说来本发明针对下面式I化合物的制备方法

其中：

R₁是氢、C₁-C₄烷氧基、芳基烷氧基、卤或氨基；及

R₂是氢、C₁-C₄烷氧基、芳基烷氧基、卤或氨基；

该方法包括在酸催化剂存在下，使式III化合物进行环化。

其中：

R₁和R₂定义同上；

R₄是OSi(R)₃，NR₅R₆或SR₈；

每个R各自是C₁-C₆烷基，芳基或芳基烷基；

R₅和R₆各自为氢、C₁-C₆烷基、芳基烷基或芳基，或R₅和R₆与氮原子一起生成选自哌啶、吡咯烷、吗啉，或六甲基亚胺的环；及

R₈是C₁-C₆烷基、芳基、或芳基烷基。