[发明专利]帕罗西汀控释组合物

说明书

本发明涉及含有帕罗西汀或其药学上适用盐的制剂，以及它在治疗和/或预防某些疾病中的应用。

美国专利No.4,007,196特别叙述了通常称为帕罗西汀的化合物。该化合物是选择性的5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，目前在世界范围内作为治疗和/或预防抑郁症销售。

目前唯一销售的帕罗西汀盐酸盐制剂是吞服片剂。

现已令人惊奇地发现，含有帕罗西汀的控释(controlled release)和延时释放(delayed release)制剂可以意想不到地减少由于吞服片剂产生的副作用。

因此，本发明提供了含有帕罗西汀或其药学上适用盐的控释或延时释放制剂。

另一方面，本发明提供了含有SSRI的控释或延时释放制剂。除了帕罗西汀以外，SSRI的实例包括氟西汀(美国专利No.4,314,081)、氟伏沙明(美国专利No.4,085,225)和舍曲林(美国专利No.4,536,518)。

所谓控释制剂是指与即时释放(immediate release)制剂(如常用的吞服片或胶囊)相比，其中活性物质从该剂型的释放变得更慢的一种制剂技术。

所谓延时释放制剂是指与通常即时释放制剂相比，其中活性物质从该剂型释放发生在更迟时间的一种制剂技术。从延时释放制剂中接着发生的活性物质的释放也可以按以上所述进行控制。

适合于含有帕罗西汀和其他5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)的控释制剂的实例已在下述文献中叙述：

Sustained Release Medications，Chemical Technology ReviewNo.177，由J.C.Johnson编著，Noyes Data  Corporation 1980。

Controlled Drug Delivery，Fundamentals and Applications，第2版，由J.R.Robinson，V.H.L.Lee编著，Mercel Dekkes Inc.纽约1987。

适合于含有帕罗西汀和其他5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)的延时释放制剂的实例已在下述文献中叙述。

Remington’s Pharmaceutical Scierces第16版，Mack PublishingCompany 1980，由A.Osol编著。

所述控释制剂最好配制成使活性物质(如帕罗西汀)占优势地在其通过胃和小肠时进行释放，而延时释放制剂最好配制成避免在胃中释放活性物质(如帕罗西汀)，并且使活性物质(如帕罗西汀)占优势地在其通过小肠时进行释放。

所述制剂最好配制成使活性物质主要在服用后1～3小时释放。

合适的小肠是十二指肠，回肠或空肠(jejunem)。

从本发明制剂获益最大的是已知口服吞服片引起恶心的患者。

优选的制剂主要是肠溶衣片剂或胶囊剂、蜡或聚合物包衣片剂或胶囊剂或定时释放(time-release)基质，或它们的合并物。

尤其优选的制剂已在美国专利No.5,102,666中叙述。

因此本发明的一个具体的内容是提供一聚合的控释组合物，该组合物含有在选自SSRI如帕罗西汀的活性剂存在下通过下述(1)和(2)相互作用而形成的反应复合物：(1)聚卡波非钙(CalciumPolycarbophil)成分，它是水可膨胀但不可溶解的纤维状交联的羧基官能的聚合物，该聚合物含有(a)其中至少约80％含有至少一个羧基官能度的许多重复的单元，以及(b)约0.05～1.5交联剂，其中实质上没有聚合链烯基聚醚，所述百分比分别是以未聚合的重复单元和交联剂的重量为基准，(2)水。存在的聚卡波非钙的量约占0.1～99％(按重量计)，例如占约10％。存在的活性剂的量约占0.0001～65％(按重量计)，例如占约5～20％。存在的水的量约占5～200％(按重量计)，例如约占5～10％。上述相互作用是在pH约3～10，例如6～7下进行的。聚卡波非钙原本以含有约5～25％钙的钙盐的形式存在。

此外，尤其优选的制剂在美国专利No.5,422,123中已有叙述。