[发明专利]脯氨酰内肽酶抑制剂

权利要求书

1.  通式(I)化合物，及其光学、顺-反、几何异构体，差向异构体，互变异构体，盐，

R¹，R²，R³和R⁴各自独立地代表氢原子，卤原子，羟基，氰基，硝基，氨基，苯胺基，巯基，羧基，苯基，苯氧基，苄基，苄氧基，苯甲酰基，氰酸根合，异氰酸机合，硫氰酸根合，异硫氰酸根合，1-6个碳原子烷硫基，磺氨基或氨磺酰，含1-6个碳原子的直链或支链烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基或炔氧基，含1-12个碳原子的单烷氨基或单酰氨基，含2-24个碳原子的二烷氨基或二酰氨基，其中酰基是烷基、芳烷基，环烷基或芳基型酰基，含2-7个碳原子的酯化羧基，含1-6个碳原子的羟烷基，含1-7个碳原子的酰基或含1-7个碳原子的酰氧基；

B代表

     -(CH₂)_m-CO-，

其中m是2-6的整数；

C代表脯氨酰基或

                   或

                         Hal是F，Cl，Br或I，

L代表任意或选择性被一个卤原子或通常被两个卤原子取代的吡咯烷并基，2-氰基吡咯烷并基。

2.权利要求1的式(I)化合物及其光学，顺-反，几何异构体，差向异构体，互变异构体及盐

B代表  -(CH₂)_m-CO-，

其中m是是2或3；

C代表脯氨酰或

L代表吡咯烷并基。

3.制备权利要求1或2定义的通式(I)化合物，其特征在于将通式(II)化合物

其中R¹-R⁴和B如权利要求1或2定义，转化成酰卤，活性酯，混合酸酐或碳化二亚胺，及

得到的化合物与通式(III)H-C-L的外消旋或光活性化合物或它们的盐反应，其中C和L如权利要求1或2定义。

4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于式(I)化合物从其盐中释放出来。

5.权利要求3的方法，其特征在于使用通式(III)化合物的酸加成盐。

6.权利要求3或5的方法，其特征在于活性混合酐是由通式(II)化合物和戊酰氯形成的。

7.权利要求3，5或6的方法，其特征在于该反应在有机溶剂中进行。

8.权利要求3，5，6或7的方法，其特征在于该反应在-25℃至反应混合物的沸点之间的温度下进行。

9.根据权利要求3，5，6，7或8的方法，其特征在于该反应在酸结合剂存在下进行。

10.药物组合物，其含有一或多个权利要求1或2的式(I)化合物，有用载体和/或辅料。

11.权利要求1或2的式(I)化合物用于制备用于抑制包括人类的哺乳动物中脯氨酰内肽酶的药物组合物。