[发明专利]嘧啶衍生物

说明书

本发明涉及式I嘧啶化合物及其可药用盐，其中R¹和R²各自表示低级烷基或氨基；A表示B在A⁴、A⁵和A⁶中表示氢，

在A¹-A⁶中表示

在A⁴-A⁶中表示低级烷基，

在A¹和A²中表示低级烷基、苯乙烯基、苯乙炔基或苯甲酰氧基-低级烷基；n表示0-2；m、p表示0、1；以及R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地表示氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基或硝基。

式I包括了下列化合物及其盐：

a)其中B表示、低级烷基、苯乙烯基、苯乙炔基或苯甲酰氧基-低级烷基；R¹和R²表示低级烷基或氨基；R³-R⁶表示氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；m、p为0、1；以及n为0-2；

b)其中B表示、低级烷基、苯乙烯基、苯乙炔基或苯甲酰氧基-低级烷基；R¹和R²表示低级烷基或氨基；R³-R⁶表示氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；n为0-2；以及m、p为0、1；

c)其中B表示R¹和R²表示低级烷基或氨基；R³-R⁶表示氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；n为0-2；以及m、p为0、1；

d)和其中B表示氢、低级烷基或R¹和R²表示低级烷基或氨基；R³-R⁶表示氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；n为0-2；以及m、p为0、1；

e)其中R¹和R²表示低级烷基或氨基。

这些化合物和盐是新的，它们具有有价值的药理性质。

本发明已经发现这些化合物可用于控制或预防由多巴胺系统紊乱引起的疾病。精神病如精神分裂症就属于这类疾病。

本发明的目的涉及作为治疗活性物质的上述式I化合物及其本身的盐、它们的制备以及作为治疗目的的用途，本发明还分别涉及相应药物的制备和含有式I化合物或其盐的药物以及用于所述目的的这类药物的制备。

术语“低级”是指含有最多7个碳原子的残基或化合物，优选含有最多4个碳原子。术语“烷基”是指直链或支链饱和烃基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。术语“烷氧基”是指通过氧原子键合的烷基基团，如甲氧基或乙氧基。术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。术语“离去基团”优选地指卤素如氯或溴或活性羟基。

其中R¹表示甲基，R²表示氨基，A表示A²及B表示苯乙基、苯乙烯基或由氯或甲氧基取代的苯基的化合物是优选的化合物。

这类化合物的实例包括：

5-[4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基甲基]-2-甲基嘧啶-4-基胺；

5-[4-(4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基甲基]-2-甲基嘧啶-4-基胺；

2-甲基-5-(4-苯乙基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基甲基)-嘧啶-4-基胺；和

(E)-2-甲基-5-(4-苯乙烯基-3，6-二氢-2H-吡啶-2-基甲基)-嘧啶-4-基胺。

进一步地，其中R¹表示甲基，R²表示氨基，A表示A⁴或A⁷且B在A⁴中表示氢或未取代苯基的化合物是优选的化合物，特别是

5-(3，4，5，6，7，8-六氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-2-甲基-嘧啶-4-基胺，和

2-甲基-5-(6-苯基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-嘧啶-4-基胺。

根据本发明，上述式I化合物及其可药用盐可通过如下方法制备：