[发明专利]药物制剂

说明书

本发明涉及口服控释药物制剂。

口服控释药物制剂是已知的。其目的是改变药物释放速率，例如向患者胃肠道恒速释放药物，或向患者胃肠道延迟释放药物(见“缓释与控释药物转运系统”，3-6页，JR R0binson编，MarcelDekker公司出版)。

美国专利4765989公开了转运尤其是硝苯吡啶或多沙唑嗪的渗透转运装置。它带有包封药物组合物的穿孔半透膜，组合物包括渗透聚合物和含第二种渗透聚合物的推动组合物，该先有技术装置的效能是令人满意的，但其缺点是其极为复杂，引起生产费用高昂。

UK专利申请2123291公开了舒洛地尔的持续释放制剂，其为两部分片剂，第一部分为即时释放部分，第二部分为缓慢释放部分，它必须含表面活性剂来促使生物糜烂。

US专利5393765公开了提供零级控释曲线的可糜烂药物组合物，其包括低粘度羟丙甲基纤维素。

本发明提供了口服给药控释药物制剂，其主要由活性药物化合物、低分子量聚环氧乙烷、羟丙甲基纤维素、压片赋形剂和选择性的一种或多种肠溶聚合物组成。

首先，“口服给药”指向口中给药，随后吞咽。然而，本发明制剂也可经颊给药(即放在上唇后面并让其溶解)，该术语包括这类制剂。

“主要由……组成”意指制剂的至少95％(按重量计)由所列组分组成。优选至少99％(按重量计)的未包衣制剂及包衣制剂的核心由所列成分组成。

数均分子量低于100000的聚环氧乙烷有时称为“聚乙二醇”。然而，为简明起见，术语“低分子量聚环氧乙烷”用于指数均分子量在关注范围内，即15,000-750,000的聚合环氧乙烷。

制备本发明制剂的片剂赋形剂可以是常用的片剂赋形剂，例如磷酸氢钙、乳糖、硬脂酸镁。

有三类特别适于本发明制剂给药的药物化合物。第一类为弱碱性化合物，这类实例包括潘生丁、那可汀、罂粟碱、多沙唑嗪、sildenatil和哌唑嗪。多沙唑嗪及其可药用盐是尤其有利的。

第二类为在水性介质中具有高溶解度的化合物。这类化合物的实例包括沙丁胺醇、美托洛尔、萘心安、氨茶碱、异山梨醇单和二硝酸酯、三硝酸甘油酯、维拉帕米、卡托普利、地尔硫卓、吗啡、氯苯那敏、异丙嗪、eletriptan、darifenacin和氟康唑。

第三类为水性介质中低溶解度化合物。这类化合物的实例包括硝苯吡啶、黄霉素、卡马西平、非洛地平、尼莫地平和甲地孕酮。

术语“在水性介质中高溶解度”和“在水性介质中低溶解度”将被本领域技术人员理解。然而，前者可定义为在水中溶解度＞1mg/ml，后者可定义为在水中溶解度＜1mg/ml。

对本领域技术人员来说很明显某些化合物可归入上述不只一类当中，例如某些化合物可以是弱碱性的且在水性介质中具有高溶解度。

本发明制剂的优点是在胃肠道体外模型中它们恒速释放弱碱性和/或在水性介质中具有高溶解度的药物，因此预料它们将在患者的胃肠道恒速释放药物。当所给药物在水性介质中具有低溶解度时，本发明制剂优点是延迟或脉冲释放药物。然而，制剂非常简单，因此可以相对低的花费生产。