[发明专利]含有冻干脂质体的PGE－1用于治疗勃起功能障碍

说明书

本发明涉及阴茎勃起功能障碍的治疗，尤其涉及尿道内给予含有脂质体的前列腺素以引起阴茎胀满和坚挺。

男性阴茎勃起反射是由神经元冲动激发，通过血管和神经作用之间的复合相互作用维持的一种血管效应。副交感输入通过松驰阴茎的小梁平滑肌和扩张Pilocene动脉使阴茎勃起。这些通过逆被膜方向压缩小静脉导致血管的腔腺增大和血液截留。阴茎勃起功能障碍或者阳萎是一贯的不能达到或维持能用于性交的足够坚挺的勃起。勃起功能障碍的程度可有不同，从阴茎坚挺部分减弱或不能维持勃起到完全不能勃起。

对勃起障碍的治疗包括真空收缩装置、血管手术、阴茎假体、性的心理治疗、激素治疗和服用血管扩张剂。现已发现在许多病人中把血管扩张剂物质直接注射到阴茎体中是一种产生快速勃起的非常成功的方法。用于直接注射的最有效和研究最深入的药物包括盐酸罂粟碱、酚妥拉明和前列腺素E-1(PGE-1)。这些药物可以单用也可以联用。治疗在产生疗效的同时，通过患者高弃用率也发现存在精神性的紊乱、疼痛、创伤和不方便。此外，还可能产生感染、阴茎体纤维化、纤维结、低血压和阴茎异常勃起的结果。

血管扩张剂物质还可通过尿道给予。一些专利，例如Voss等的美国专利NO.4,801,578、Place等的美国专利NO.4,242,391和Koor的欧洲专利申请NO.0,357,581中对此有描述。

盐酸罂粟碱可同时扩张动脉和静脉，但导致静脉发生漏出。酚妥拉明影响交感神经支配，但交感神经支配不总是勃起功能障碍原因，PGE-1选择性地扩张小动脉和/或神经，从而引起海绵体的血管充血。

当直接用针注射前列腺素，特别是前列腺素E-1到阴茎海绵体中被证明具有引起勃起的作用时，由于它们的放置寿命短，前列腺素在治疗勃起功能障碍方面的用途已经受到限制。前列腺素非常不稳定，很难制成药学上稳定的配方。例如，在水溶液形式下前列腺素E-1的放置寿命仅有大约90秒。这就意味着要发挥作用，它必须溶解后立即注射或应用。因为在足够量的前列腺素通过表皮或尿道膜扩散进入海绵体引起勃起之前，已发生实质的降解，所以对于尿道内或尿道外应用，非脂质体前列腺素的作用不好。

本发明提供用于治疗勃起障碍的药物组合物及方法。优选的药物组合物包括一个两组成部分的系统。第一个组成部分包括含有脂质体的前列腺素(也称作“脂质体PG”)，第二个组成部分包括一种激活剂水溶液，它含有能控制地溶解脂质体使其中的前列腺素游离出来的化学工具。为延长产品的放置寿命，脂质体PG优选冻干。在一优选方案中，前列腺素为前列腺素E-1(“PGE-1”)。优选的能控制地溶解脂质体方法包括一种无毒性洗涤剂的水溶液，优选PEG(9)辛基苯基醚。治疗勃起功能障碍时把两组成部分混合在一起形成一种溶液，然后，或者外部，或者更优选尿道内把该溶液应用于阴茎，使阴茎产生满意的勃起。

在本发明治疗勃起功能障碍的方法中，把含有脂质体PG的组合物应用于阴茎。可以外部使用，或者更优选尿道内使用。如果外部使用，组合物可以是水溶液、霜剂或软膏剂形式。如果是尿道内给予，组合物优选水溶液形式。给予前列腺素的量优选从大约0.25mg至大约5mg，更优选从大约1mg至大约2.5mg。尿道内给予该溶液优选从大约0.5CC至大约1CC的一个或多个剂量。

在本发明的一个优选方法中，冻干的脂质体PG溶解于含有一种洗涤剂的激活剂水溶液中，洗涤剂优选PEG(9)辛基苯基醚。溶液中脂质体PG的量优选从大约0.25mg/cc至大约6mg/cc或大于6mg/cc，更优选从大约0.5mg/cc至大约2mg/cc。溶液中洗涤剂的浓度优选按重量的大约0.02％至大约2％，优选0.05％至大约0.25％，从而使脂质体在20分钟之内溶解，更优选在5至10分钟之内，甚至优选在混合的2至5分钟内。往冻干的脂质体PG中加入液态洗涤剂后，剧烈振荡1至3分钟，然后通常情况下需要2至5分钟让溶液澄清。

在一优选的方法中，通过一软的拉长为10至15mm的橡皮奶头经尿道内给予脂质体PG溶液。病人仰卧，把一薄的拉长的橡皮奶头插入尿道离尿道口大约1cm至大约2cm，然后通过橡皮奶头滴注选择量的溶液，优选0.5至1cc。缓慢滴注使漏出减少到最少。典型地，在滴注的1至3分钟之内，阴茎开始发生充血，5至10分钟内达到完全充血，持续20至40分钟或者更长时间。必要时，可滴注多次剂量，以产生能用于性交的满意的勃起。