[发明专利]乳酸诺氟沙星及其制备方法

说明书

本发明涉及高效广谱抗菌药乳酸诺氟沙星及其制备方法，属于医药领域。

诺氟沙星为一种高效广谱抗菌药，它能干扰微生物DNA回旋酶的活性，阻碍细菌DNA的合成，对细菌细胞壁有高度的渗透性，因此有广泛的杀菌作用，其口服药早已应用于临床，但口服药生物利用度低，溶解度小，剂型单一，使用受很大限制。

联邦德国A611×31/505专利公开了名称为哌嗪喹诺酮(Plperajlnglchllm)和哌嗪氮杂喹诺酮(Plperajlngl-agachlnolon)羧酸的乳酸盐溶液，其中将诺氟沙星制成乳酸盐，提高了诺氟沙星水溶液的稳定性，减少了沉淀；但此专利制成的溶液PH值偏酸，使生物利用率降低，并且此专利不可制成其它剂型，不宜广泛使用。

本发明的目的是提供一种溶解度大大高于诺氟沙星、生物利用率高、稳定性强、能广泛应用于人体临床及禽畜治疗的高效广谱抗菌药乳酸诺氟沙星及其制备方法。

本发明提供的乳酸诺氟沙星的分子结构式为：分子式为：C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₃H₆O₃制取乳酸诺氟沙星的原料重量百分比的配比为：

溶质：诺氟沙星  73～77％

      乳酸      21～27％

溶剂：水、乙醇或甲醇，1—10倍于溶质。

其制备工艺为：先将乳酸和水加入反应罐内搅拌均匀，然后加入诺氟沙星搅拌升温至50～60℃，反应1～6小时，测定到反应终点(取样见反应液基本澄清，不见有固体物为止)，加入5％的活性炭脱色30分钟压滤，滤液在50～60℃下真空浓缩到析出结晶时，冷冻到0℃，滤出结晶，再真空干燥(50～60℃)得粗品乳酸诺氟沙星，将粗品乳酸诺氟沙星加入5倍蒸馏水溶解，加入5％的活性炭脱色30分钟(50～60℃)压滤，滤液在50℃下浓缩到结晶析出，再冷冻到0℃过滤出结晶物，洗涤，真空干燥得乳酸诺氟沙星精品。

本发明提供的乳酸诺氟沙星既保持了原药物诺氟沙星的抗菌活性，又大大提高了诺氟沙星的水溶性，可制成多种剂型。

由本发明制成的针剂，其各原料的重量百分比为：

乳酸诺氟沙星    2.4～6％

新蒸馏注射用水  94～97.6％

其制备工艺为：将配方量的乳酸诺氟沙星溶于新蒸的蒸馏水中，搅拌溶解后加活性炭脱色过滤，再将滤液经沙棒和0.65微米薄膜滤至澄明即得乳酸诺氟沙星针剂。

实施例1：

取24％的乳酸与76％的诺氟沙星及5倍于溶质的水，先将乳酸和水加入反应罐内搅拌均匀，然后加入诺氟沙星搅拌升温至50～60℃，反应1～6小时，测定到反应终点(取样见反应液基本澄清，不见有固体物为止)，加入5％的活性炭脱色30分钟压滤，滤液在50～60℃下真空浓缩到析出结晶时，冷冻到0℃，滤出结晶，再真空干燥(50～60℃)得粗品乳酸诺氟沙星，将粗品乳酸诺氟沙星加入5倍蒸馏水溶解，加入5％的活性炭脱色30分钟(50～60℃)压滤，滤液在50℃下浓缩到结晶析出，再冷冻到0℃过滤出结晶物，洗涤，真空干燥得乳酸诺氟沙星精品。检验合格包装入库。其成品为粉状，可按配方量与葡萄糖、药用电介质混合成乳酸诺氟沙星粉剂，制成胶囊直接口服。

实施例2：取4.2％由本发明所制的乳酸诺氟沙星及95.8％新蒸馏注射用水，将乳酸诺氟沙星溶于注射用水中，搅拌溶解后加活性炭脱色过滤，经沙棒和0.65微米薄膜滤至澄明。整个系统通99％以上氮气将设备管道中空气置换掉，灌封于瓶中，封口，于115℃流动蒸气灭菌30分钟检验，印字，包装入库。

经各种药理药性试验，结果表明，本发明各项指标均达到国家规定的卫生标准，可广泛用于人、畜的疾病的治疗。

乳酸诺氟沙星抗菌效果确切，尤其对革兰氏阴性菌有很好的抗菌能力，经静脉途径给药后，能迅速分布到全身各个脏器，血药浓度的维持也较肠道内给药途径更具优势，用于泌尿系统的治疗总有效率达到87％以上，可用于青霉素、头孢类抗菌素过敏或耐药的患者，为其提供了药品的新品种。

用量：每日1—2次，每次100mg—200mg。加入5％葡萄糖溶液或生理盐水

      50ml中静脉缓缓注射；或配成1mg/ml浓度进行静脉滴注。