[发明专利]用于治疗痴呆的药物组合物

说明书

本发明涉及预防和治疗痴呆的可以口服6个月以上的含有艾地苯醌的药物以及用于预防痴呆进一步发展的含有艾地苯醌的药物组合物，特别是口服艾地苯醌6个月以上治疗痴呆的方法；艾地苯醌治疗痴呆的用途(包括口服艾地苯醌6个月以上)；用于预防痴呆进一步发展的含有艾地苯醌的药物组合物，等等。

随着老年人口的增加，相应的各种成年人疾病和中枢神经系统疾病的发病率也随之增加，这便成为一个主要的社会问题。如何治疗患有痴呆，中枢神经系统疾病的患者，尤其成为一个急待解决的问题。目前还没有一个有效的办法能够治疗痴呆患者，特别是那些患有阿耳茨海默氏型老年痴呆或阿耳茨海默氏病的病人，也没有办法能够预防痴呆的进一步发展。

JP-A-381218(USP 5059627)和JP-A-761923(EP-A-629400)公开了艾地苯醌是治疗阿耳茨海默氏型老年痴呆的有效药物。JP-A-381218公开了艾地苯醌对于成年人的剂量是每天0.1mg至500mg。JP-A-761923公开艾地苯醌的高剂量是每人每天不低于150mg。

此外，Arch.Gerontol.Geriatr.，vol.15第249-260页(1992)上说患有阿耳茨海默氏型老年痴呆的患者每人每天服90mg的艾地苯醌是有效的。

而且，这些文献中所述的治疗方法的特征在于连续服用艾地苯醌的时间最多为6个月并且不能再多。没有一篇报道认为延长服用艾地苯醌的时间可以安全有效地预防痴呆症状的进一步发展。

通常，当服药剂量高，或以低剂量服药但延长服药时间，药物经常会产生副作用等，从而限制了患者所需的治疗而得不到满意的治疗效果。关于预防和治疗痴呆，特别是阿耳茨海默氏型老年痴呆和阿耳茨海默氏病，及预防痴呆的进一步发展的方法，除单满吖啶氨(一个对症治疗药)之外，还未见有有效药物的报道。长期服用单满吖啶氨实际上是不可能的，因为有毒副作用如肝脏毒性。事实上，服用单满吖啶氨30周后74％的病人不得不停止治疗。

不同于该背景技术的是，本发明人发现延长时间，特别是超过6个月服用艾地苯醌可以意外地得到非常安全的(毒副使用处于最低的初始阶段)优异的治疗效果或症状发展-抑制效果，可作为预防或治疗以及预防痴呆的进一步发展，特别是阿耳茨海默氏型老年痴呆和阿耳茨海默氏病的方法。

本发明涉及服用艾地苯醌不少于6个月，作为预防痴呆或治疗患有痴呆的患者或防止痴呆的进一步发展的方法，特别是涉及治疗患有阿耳茨海默氏型老年痴呆或阿耳茨海默氏病的患者的方法，以及预防痴呆进一步发展的方法。

图1是用临床研究实施例1所示的效能参数(ADAS总分)分析临床研究实施例1所得的临床数据的结果。

图2是用临床研究实施例2所示的效能参数(ADAS认知得分)分析临床研究实施例2所得的临床数据的结果。

图3是用临床研究实施例1所示的效能参数(CGI疾病的严重性)分析临床研究实施例1所得的临床数据得到的结果。

图4是用临床研究实施例1所示的效能参数(CGI整体改进)分析临床研究实施例1所得的临床数据的结果。

图5是用临床研究实施例1所示的效能参数(CGI治疗效果)分析临床研究实施例1所得的临床数据的结果。

图6是用临床研究实施例1所示的效能参数(NOSGER总分)分析临床研究实施例1所得的临床数据的结果。

图7是用临床研究实施例1所示的效能参数(NOSGER IADL)分析临床研究实施例1所得的临床数据的结果。

本发明涉及：

(1)预防和治疗痴呆的方法，包括给患有痴呆的病人口服艾地苯醌6个月以上，(2)上述(1)的方法，其中痴呆是阿耳茨海默氏型老年痴呆，

(3)上述(1)的方法，其中疾呆是阿耳茨海默氏病，

(4)预防和治疗痴呆的方法，包括给患有痴呆的病人以每天不低于约270mg和不高于约360mg的剂量口服艾地苯醌6个月以上和5年以下，

(5)预防和治疗痴呆的方法，包括给患有痴呆的病人以每天不低于约270mg和不高于约720mg的剂量口服艾地苯醌6个月以上和5年以下，

(6)预防痴呆的进一步发展的方法，包括给患有痴呆的病人口服艾地苯醌6个月以上，

(7)口服艾地苯醌6个月以上治疗痴呆的方法，

(8)艾地苯醌治疗痴呆的用途，包括口服艾地苯醌6个月以上，

(9)用于预防痴呆进一步发展的药物组合物，其中含有艾地苯醌，

(10)上述(9)的组合物，能够有效地预防痴呆进一步发展6个月以上，