[发明专利]氟烷基-和氟烷氧基取代的杂环舒缓激肽拮抗药，其制备方法和应用

说明书

本发明涉及杂环的氟烷基取代的和氟烷氧基取代的具有拮抗(血管)舒缓激肽作用的化合物。

由欧洲专利EP-A-622361，美国专利US5,212,182，US5,216,165和US5,438,064已公知O-和N-取代的喹啉和其作为舒缓激肽受体拮抗药的应用。

出乎意外的发现，引入氟烷基得到的化合物有明显较长的作用持续时间。

本发明涉及式(I)杂环的氟烷基衍生物和氟烷氧基衍生物及其生理上相容的盐类：式中符号有下述含义：a)X₁-X₃是相同的或不同的N或CR⁵；b)R¹和R²是相同的或不同的

1.H

2.卤素；c)R³和R⁴是相同的或不同的

1.H

2.卤素

3.(C₁-C₅)-烷基

4.(C₂-C₅)-链烯基；d)R⁵是：

1.H

2.卤素

3.(C₁-C₆)-烷基

4.O-R⁶

5.S-R⁶

6.NHR⁶

7.(C₆-C₁₂)-芳基

8.(C₆-C₁₂)-芳基-(C₁-C₃)-烷基

9.-C(O)-OR⁶

10.-C(O)-H

其中3.，7.，8.，必要时可以被1个或多个基，例如OR⁶，SR⁶，NO₂，CN，NHR⁶，卤素所取代；e)R⁶和R⁸是相同的或不同的

1.H

2.(C₁-C₅)-烷基

3.(C₃-C₅)-链烯基

4.(C₆-C₁₂)-芳基-(C₁-C₃)-烷基；f)R⁷是：

1.(C₁-C₅)-烷基，其中氢部分或全部地被氟或氯代替，

2.(C₁-C₅)-烷氧基，其中氢部分或全部地被氟或氯代替；g)B是氨基羧酸，例如蛋氨酸，丙氨酸，苯基丙氨酸，2-氯苯基丙氨酸，3-氯苯基丙氨酸，4-氯苯基丙氨酸，2-氟苯基丙氨酸，3-氟苯基丙氨酸，4-氯苯基丙氨酸，酪氨酸，O-甲基酪氨酸，β-(2-噻吩基)丙氨酸，甘氨酸，环己基丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，正亮氨酸或苯基甘氨酸，丝氨酸或半胱氨酸，氨基丙酸，氨基丁酸；h)D是：

1.(C₂-C₅)-链烯二基

2.(C₁-C₅)-链烷二基

3.-(CH₂)_n-Y_n-(CH₂)_m-；i)E是：

1.O

2.S；j)Y是：

1.O

2.S

3.NR⁸；k)n和m是相同的或不同的0-3的数；i)o是1-3的数m)p是0或1的数。

烷基和链烯基可以是直链的或支链的。相适应的基为从其中导出的残基，例如烷氧基。

(C₆-C₁₂)-芳基例如是苯基，萘基或联(二)苯基，优选为苯基。相适应的基也可是从其中导出的残基，例如芳烷基。

卤素为氟，氯，溴或碘，优选氯。