[发明专利]不含二硫键的鲑鱼和鳗鱼降钙素类似物及其制备方法

权利要求书

1．结构为通式(Ⅰ)的鲑鱼和鳗鱼降钙素类似物

AA₁-(Ser)m-Asn-Leu-Ser-Thr-AA₂-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-

  1                            7

Gln-Glu-Leu-His-Lys-(Leu-Gln-Thr-Tyr)n-Pro-Arg-Thr-X-

Y-Thr-Pro-NH₂(Ⅰ)

30

其中：AA₁，AA₂为选自Ala，Val，Leu，Ile，Gly，Phe，Met，Trp的天然非极性氨基酸，条件是AA₁和AA₂不能同时为Ala，

m，n=0，1；

X=-Asn-Thr-Gly-Ser-或-Asp-Val-Gly-Ala-；

Y为选自Gly，Ala，D-Ala，Sar的氨基酸残基。

2．制备权利要求1要求的通式(Ⅰ)降钙素类似物的方法，包括：采用固相合成方法，以BHA或MBH为固相载体，氨基酸的α-氨基用Fmoc保护，首先将Fmoc-Pro与树脂偶联，然后通过DCC／HOBt复合缩合剂依次接肽，接肽完成后，先用TFA／TMSBr／苯甲硫醚混合试剂脱除侧链保护基，再用HF把肽从BHA或MBHA树脂上切下。

3．权利要求1的降钙素类似物在制备用于降低血钙浓度的药物中用途。

4．权利要求1的降钙素类似物在制备用于治疗骨质疏松症，Paget’s症，骨痛及各种高血钙症的药物中用途。