[发明专利]2'－氟－5－甲基－β－L－阿糖呋喃尿苷的制备方法

权利要求书

1．一种制备式(1)的2′-氟-5-甲基-β-L-阿糖呋喃尿苷(L-FMAU)的方法，其特征是使用式(4)的L-阿糖作原料。

2．按权利要求1的方法，其中：a)式(4)的L-阿糖和式(18)化合物反应得到式(5)化合物：其中的R表示羟基保护基；b)式(5)化合物和式(19)化合物缩合，得到式(6)化合物；式(6)化合物被氧化得到式(7)化合物，将式(7)化合物还原，得到式(8)化合物：其中R₁和R₂彼此独立地表示氢，烷基或芳基，R表示羟基保护基；c)式(8)化合物用酸处理得到式(9)化合物；式(9)化合物在酸存在下用式(18)化合物处理，得到式(10)化合物；式(10)化合物和苯甲酰氯反应得到式(11)化合物，后者在硫酸存在下和乙酸及乙酸酐反应，得到式(12)化合物；其中R是羟基保护基；d)将式(12)化合物转变成式(13)化合物；e)将活性离去基引入式(13)化合物中，得到式(14)化合物，其中L表示活性离去基；f)将式(14)化合物氟化，得到式(15)化合物；将式(15)化合物进行卤化，得到式(16)化合物；式(16)化合物和胸腺嘧啶缩合，得到式(17)化合物，其中Hal是卤原子；以及g)化合物(17)用氨／甲醇处理，得到所需的式(1)的L-FMAU。

3．按照权利要求1的方法，其中反应(b)中的氧化反应使用下述氧化剂进行：铬酸水溶液，重铬酸钠，吡啶鎓氯铬酸盐，吡啶鎓重铬酸盐，高锰酸钾，四乙酸铅／吡啶，氧气加铂／炭催化剂，RuO₄，RuO₄／NaIO₄，二甲亚砜／二环己基碳化二亚胺，质子给予体，碳酸银，三苯基碳酸铋盐，Oppenauer氧化剂(丙酮中的醇铝)，二氧化氯，二甲亚砜／草酰氯，二甲亚砜／磺酰氯，二甲亚砜／亚硫酰氯，二甲亚砜／甲苯磺酰氯，二甲亚砜／三氟乙酸酐或二甲亚砜／乙酸酐。

4．按照权利要求1的方法，其中反应(b)中的还原反应使用下述还原剂完成：氢硼化钠，二异丁基氢化铝，氢硼化锂，氢化双(2-甲氧乙氧基)铝钠，氢化铝锂，氢硼化钾，瑞尼镍，铑／氢，钯／氢，铂／氢，铷／氢或铷-二氧化硅／氢。

5．按照权利要求1的方法，其中反应(d)中的副产物1-羟基异物体用乙醚或二丁基醚除去。

6．按照权利要求1的方法，其中反应(e)使用咪唑及磺酰氯进行，以便引入咪唑磺酰基作为活性离去基。

7．按照权利要求1的方法，其中反应(f)中的氟化反应使用氟化氢钾／氢氟酸／吡啶或者氢氟酸／三乙胺完成。