[发明专利]具有增强崩解性的薄膜包衣片组合物

说明书

本发明涉及药用组合物，更准确地说涉及具有增强崩解性的薄膜包衣片组合物。

在许多疾病治疗中的标准疗法是以片剂形式给药，它需要病人吞服完整药片。为提高病人吞服药片的能力，在现有技术中已知可以用聚合膜对药片表面进行包衣。该膜对病人有几项益处。首先，它可以降低药片对口腔内膜的粘附，因此可以提高病人吞服药片的能力；其次，该膜可以掩盖某些药物的不良味道，而且，该薄膜包衣可以保护组分不受空气降解并改善其外观。

在此薄膜包衣中常用的聚合膜包括(1)乙烯基聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和乙酸酯，(2)纤维素类如甲基和乙基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，(3)丙烯酸酯和异丁烯酸酯，(4)共聚物如乙烯基—马来酸和苯乙烯基—马来酸型共聚物，和(5)天然树胶和树脂如玉米醇溶蛋白、明胶、紫胶和阿拉伯树胶。参照Remington的《药物科学》(Pharmaceutical Sciences)，第15版，Mack publishers(1975)第1613页。

尽管所述薄膜包衣使片剂增加了某些优点，但其一个不利因素是：由于所述包衣延缓了片剂的崩解，而降低药物作用的发挥。因此在需要药物快速发挥作用时，如解酸药，它会影响药物的效能。因此需要显示提高崩解性的薄膜包衣组合物，从而使药物更迅速释放和更快发挥作用。

众所周知，在可吞服片剂配方的片芯或制粒混合物中使用下列崩解剂如干淀粉、藻酸钠、乳糖、碳酸氢钠、碳酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素等。例如，美国专利第4965072号公开用硫酸镁七水合物和六偏磷酸钠混合物制备具有活性成分的成粒组合物，当将其制成可吞服药片时，可以快速崩解或分散。然而，在片芯中以此种方式应用崩解剂时不能解决薄膜包衣片中与聚合膜缓慢溶解相关的问题。

用于口服给药的药用组合物包含显示提高崩解性的薄膜包衣片，所述薄膜包衣含有亲水性薄膜形成聚合物和碱性试剂，其中所述碱性试剂通过提高薄膜包衣聚合物的清除率，而减少薄膜包衣的崩解时间。当所述包衣片同胃酸接触时，它可以立即同薄膜包衣中的碱性试剂反应，在该薄膜包衣上产生许多孔。然后，胃液能够迅速穿过包衣层并开始崩解片芯。优选所述碱性试剂选自：碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸氢钠或钾。

根据本发明，在含有药物活性物片芯暴露的至少部分表面上，优选全部表面上形成所述薄膜包衣。所述薄膜形成剂通常是水溶性薄膜形成聚合物，如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮(povidone)、聚糊精、乳糖、麦芽糖糊精、丙烯酸聚合物和它们的混合物。所述薄膜包衣可选含有增塑剂，如蓖麻油、聚乙二醇、丙二醇或丙三醇和着色剂或安慰剂(pacifying agent)。薄膜包衣也可含有矫味剂和/或甜味剂以提高可口性。可以从Colorcon，WestPoint，Pa.以商品名OPADRY^从市场上买到羟丙基甲基纤维素、增塑剂和着色剂的优选的共混物。OPADRY Red是一种红色粉末，它可以在水中分散，形成水溶性薄膜包衣。该产品含有羟丙基甲基纤维素、FD&C红第40号铝色沉、聚乙二醇。、二氧化肽、FD&C黄第6号铝色淀和多乙氧基醚。

所述碱性试剂可选自任何药学上可接受的碱性试剂，它能够通过增加薄膜包衣聚合物的清除速率而降低薄膜包衣的崩解时间。优选的碱性试剂选自碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾。

所述分散液通常含有(重量/重量)约5-约20％的薄膜形成聚合物，约1-约7％的碱性试剂和约73-约94％的纯化水。优选的含水薄膜包衣配方包括溶于水中产生含水溶液的约8-10％(重量)的羟丙基甲基纤维素，约0.1-0.2％(重量)的蓖麻油和约1.5-3.5％(重量)的碳酸氢钾。显然，在片剂包衣技术中熟知的上述化合物的替代物也可以以大约相同的比例应用。

所述薄膜包衣可以以含水分散液的形式涂在片芯上并干燥形成薄膜包衣。该薄膜包衣分散液可以通过使水溶性薄膜形成聚合物水合，并释释至适合对片芯进行包衣的粘度。将规定量的碱性试剂溶于用于水合和释释聚合材料的水中。