[发明专利]dl－反式－4－苯基－5－邻氯苄基吡咯烷酮－2的合成工艺

权利要求书

1、dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的全合成工艺，其特征是用邻氯苯甲醛、硝基甲烷在少量甲醇存在下，0-5℃，10％KOH水溶液调反应液PH为8-9，反应2小时，原料转化为硝基醇2-邻氯苯基-2-羟基硝基乙烷后，再用10％KOH水溶液调PH大于10，然后迅速倒入浓盐酸的冰水中，搅拌30分钟后，过滤，冰盐水洗至中性得中间体IV2-邻氯苯基硝基乙烯，将其溶解在氯仿和异丙醇的混合溶剂中，柱层析硅胶存在下，硼氢化钠还原得中间体III2-邻氯苯基硝基乙烷，加入肉桂酸甲酯共同溶解于乙腈中，在有机碱DBU作用下，室温反应三天后得混合中间体II1∶1顺式和反式混合中间体3-苯基-4硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯，将混合中间体加热溶于乙腈中，加入催化量的DBU，搅拌下自然冷却至室温，有大量沉淀物析出，过滤出沉淀后，母液再重结晶2-3次，此时产物为反式中间体II反式3-苯基-4-硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯；另以甲醇或乙醇为溶剂，以三倍于氯化镍摩尔量的硼氢化钠还原氯化镍为硼化镍，再与过量的水合肼共同还原上述反式中间体II产物，得最终产物dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2。

2、根据权利要求1所述的全合成工艺，其特征是在中间体III2-氯苯基硝基乙烷与肉桂酸甲酯反应后，有机碱DBU按下所述进行回收：将所得的1∶1顺式和反式混合中间体3-苯基-4-硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯的反应液直接经过减压硅胶干柱，用乙酸乙酯洗脱未反应的原料和所得1∶1顺式和反应混合中间体后，将其柱的后部分硅胶取出，用甲醇或乙醇浸泡，过滤回收溶剂得DBU。

3、根据权利要求1所述的全合成工艺，其特征是反应过程中沉淀或结晶产物表面吸咐的少量DBU按下所述去除：将沉淀或结晶研碎后，加到减压硅胶干柱的上面，减压条件下氯仿溶解抽洗，再用乙酸乙酯洗柱，回收洗脱液得纯净的反式中间体II。

4、根据权利要求1所述的全合成工艺，其特征是由反式中间体II合成最终产物的步骤按下所述进行：在室温、搅拌条件下，氯化镍首先溶于甲醇或乙醇中，再分批加入硼氢化钠，继续搅拌30分钟后，加入反式中间体II，回流状态滴加水合肼，继续回流3-5小时后得最终产物。