[发明专利]具有储存稳定性的2－羟基－4－甲基硫代丁酸(MHA)的制备方法

说明书

本发明涉及具有储存稳定性的主要为游离形式(primr freier Form)的2-羟基-4-甲基硫代丁酸(蛋氨酸羟基类似物，MHA)的制备方法，此法是对含MHA的产品溶液进行蒸馏，然后从其馏出液中得到有良好储存稳定性的MHA产品混合液。此馏出液既可直接从任何一种MHA制备过程所得的MHA粗品中获得，该粗品还有可能含有溶剂或水，也可以从购得的MHA商品中获得。

MHA是基本氨基酸蛋氨酸的外消旋形羟基类似物，它不仅是动物饲料、特别是家禽饲养中的重要添加剂，而且还是许多其他饲养领域中的重要添加剂。此外，正如DE-OS 2531299中所述，最近发现它的钙盐有医药用途，在治疗肾功能时作为透析治疗的代用品或补充品。

在动物养料中，MHA多半以含水浓缩液的形式使用，其中除含有其单体外还含有一定份量的寡聚体，主要是二聚和三聚线性酸式酯。寡聚体的含量既取决于制备条件也取决于所用的浓度。因为与单体MHA相比它们的营养价值较小，而且由于较高的粘度而对流动性质有不利的影响，所以希望它们的百分含量尽可能低些。商品制剂在总浓度为88-90重量％时，寡聚体总量多达24重量％，相当于约27摩尔％，单体/寡聚体比例相当于3∶1。

              n＝0＝MHA-单体R＝CH₃SCH₂CH₂     n＝1＝MHA-二聚体

              n＝2-10＝MHA-寡聚体

技术上唯一的合成路线是从甲基巯基丙醛(MMP)开始，经过加成HCN转变为相应的氰醇(MMP-CH)，然后用硫酸催化水解为羟基羧酸。对含有相当份额的水或硫酸氢铵/硫酸铵的MHA水解物有各种不同的离析MHA有效物的方法。在DE-OS19524054和DE-PS4428608中对这些方法作了总结性描述。

这些方法包括溶剂萃取法或沉淀法或二者的联合方法，以将MHA从同时生成的盐中分离出来。在每一种上述方法中，含MHA的相应溶液均通过蒸发而被浓缩。并因而将忍受生成多达27摩尔％的MHA二聚体和寡聚体。

DE-OS19524054所述的将有机MHA萃取液蒸发的好方法可以成功地制备几乎无水的高浓MHA，而不希望有的寡聚体份额缺较少，即低于10摩尔％。但在经过几个月储存后，此值却提高到50摩尔％以上。

用水稀释并添加混合蛋氨酸或氨使部分MHA转变为MHA铵盐，也可同样地将寡聚体含量减少到最大为20摩尔％。把目前工业MHA产品中营养价值差的寡聚体份额进一步减少始终是有价值的。

此外，按DE-OS19524054制得的产品如同迄今所提供的商品一样显示出强棕色，其碘色指数(IFZ)(Iodfarbzahlen)为24到300以上，这应归因于寡聚体份额以及未能详知的杂质含量。虽然不断致力于产品质量的改善一直是人们的愿望，但至今工业上还未能制备出无色产品。

与很容易想到的作为纯化方法的粗品蒸馏相反，MHA显示出高沸点，在3hPa(百帕)下约为170℃，且有明显的自催化生成寡聚体的倾向。在真空蒸馏设备中的实验，由于生成MHA寡聚体和聚合体导致低的收率，即约为被蒸馏MHA理论值的0.2％。大部分物料留在蒸馏釜底，它们是呈深棕色的粘稠性物质(见比较实施例3)。

鉴于所报导技术的现状，本发明的目的是提供一种供大工业生产用的、制备2-羟基-4-甲基硫代丁酸(MHA)的方法，该方法只形成少量二聚体和寡聚体，并有好的色泽和储存稳定性。

此种具有改进性质的2-羟基-4-甲基硫代丁酸(MHA)的特征是通用的储存稳定性。通过使用一种方法能得到这种产品，此方法的特征是在蒸馏单体和寡聚体组份含量大于95重量％的、高浓度的流体，MHA时，在减压下和某一温度下使单体MHA转变为气态，蒸馏时间非常短，从而避免了大量副产物的形成。

在本发明范围内，特别是短程蒸发器被证明是适用于本方法的。可以按照比如DE-OS19524054所述方法得到这种组份的高浓度MHA溶液。

如此产生的或是有可能用其他方法产生的高浓MHA最好在1·10^-3和5·10⁴Pa之间的压力范围内进行蒸馏，特别是在温度范围为40和200℃之间进行蒸馏。蒸馏时MHA的平均停留时间最好在1和1·10⁴秒之间。

图1是按本发明方法的一种实施形式。

冷凝器上得到的蒸馏过的MHA几乎是无色的，在室温下部分结晶，并令人惊异地显示出它不含二聚体和较高级的寡聚体。塔釜中深棕色的物质中几乎没有MHA单体。