[发明专利]抗凝血酶－III的生产方法纯化方法及含该酶的制剂

权利要求书

1.一种从含有抗凝血酶-III的水溶液中制备抗凝血酶-III的方法，其包括下列步骤(a)和(b)中至少一步：

(a)在稳定剂存在下，加热含抗凝血酶-III的水溶液，致使加热后仍保持加热前的抗凝血酶-III活性的85％或更高，且加热后的抗凝血酶-III单体的比率保持为95％或更高；和

(b)用金属螯合树脂处理含抗凝血酶-III的水溶液，并回收纯化的抗凝血酶-III。

2.根据权利要求1的方法，其中稳定剂为有机酸或其盐和糖类，以及可选择地为氯化钠。

3.根据权利要求2的方法，其中有机酸或其盐选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、马来酸、富马酸、苯二甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸及其盐。

4.根据权利要求2的方法，其中糖类选自葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、肌醇、蔗糖、乳糖、麦芽糖、甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、葡糖胺和N-乙酰基-D-葡萄糖胺。

5.根据权利要求2或3的方法，其中有机酸或其盐的含量在溶液中为3至20W/V％。

6.根据权利要求2或4的方法，其中糖类含量在溶液中为10至60W/V％。

7.根据权利要求2或5的方法，其中氯化钠含量在溶液中为0.5至3.0mol/l。

8.根据权利要求1的方法，其中金属螯合树脂的金属离子选自铜离子、镍离子和钴离子。

9.根据权利要求1的方法，其中将含抗凝血酶-III的水溶液在步骤(b)前进行热处理。

10.一种药物组合物，其含有根据权利要求1至9的任意一项所述方法制备的作为活性组分的抗凝血酶-III或其药物上可接受的盐，以及可选择的药物上可接受的载体。