[发明专利]液体阿仑膦酸盐制剂

权利要求书

1．水性液体药用制剂，包含：

作为活性成分的阿仑膦酸或药学上可接受的盐；

足够量的缓冲液以使：A)所述制剂的pH在约3.5和约7.5之间；和B)15ml所述制剂能升高50ml 0.1N HCl的pH到至少3.0的pH；以及

任选一种或多种选自防腐剂、调味剂、着色剂和甜味剂的附加剂。

2．按照权利要求1的制剂，其中所述缓冲液是枸橼酸/枸橼酸钠或酒石酸/酒石酸钠缓冲系统。

3．按照权利要求2的制剂，其中所述阿仑膦酸一钠三水合物的浓度以阿仑膦酸为基础为0.1-0.9mg/ml。

4．按照权利要求3的制剂，其中所述阿仑膦酸一钠三水合物的浓度以阿仑膦酸为基础为0.133或0.67mg/ml。

5．按照权利要求2的制剂，其中所述枸橼酸和枸橼酸钠的浓度是0.06-0.65M，所述制剂的pH是3.5-7.5，并且当加入15ml所述制剂时，50ml 0.1N的HCl pH是在pH3以上。

6．水性液体药用制剂，包含(mg/ml)：

阿仑膦酸一钠三水合物            0.2-0.9

(以阿仑膦酸为基础)

苯甲酸钠                        1.0-2.0

枸橼酸钠二水合物                75-125

枸橼酸，无水的                  0.3-40

木糖醇                          100-640其中存在于本发明制剂中的所述枸橼酸和枸橼酸钠是0.06-0.65M，所述制剂的pH是3.5-7.5，并且当加入15ml所述制剂时，50ml 0.1N HCl的pH是在pH3以上。

7．按照权利要求6的液体药用制剂，包含(mg/ml)：

阿仑膦酸一钠三水合物            0.1-0.9

(以阿仑膦酸为基础)

苯甲酸钠                        1.0-2.0

山梨酸钾                        1.0-2.0

木糖醇                          400

人造调味剂                      5-50

枸橼酸钠二水合物                75-125

枸橼酸，无水的                  0.3-40。

8．按照权利要求6的药用制剂，其中所述阿仑膦酸一钠三水合物以阿仑膦酸为基础为0.33到0.67mg/ml。

9．水性液体药用制剂，包含(mg/ml)：

阿仑膦酸一钠三水合物            0.1-0.9

(以阿仑膦酸为基础)

酒石酸，NF                      70-140

氢氧化钠小丸，NF                36-72

木糖醇                          100-640

苯甲酸钠，NF                    0-3

N&A#782橙味调料                 0-100。

10．按照权利要求9的药用制剂，其中所述阿仑膦酸一钠三水合物以阿仑膦酸为基础的浓度为0.13到0.67mg/ml。

11．按照权利要求2的药用制剂，其中存在于制剂中的所述枸橼酸和枸橼酸钠的总量是至少约50mg/ml。

12．按照权利要求8的药用制剂，其中存在于制剂中的所述枸橼酸和枸橼酸钠的总量是至少约75mg/ml。

13．按照权利要求8的药用制剂，其中存在于制剂中的所述枸橼酸和枸橼酸钠的总量是至少约100mg/ml。

14．抑制骨吸收的方法，包括给予阿仑膦酸或药学上可接受的盐的水性液体制剂和缓冲液以使阿仑膦酸不暴露于pH低于约3.5的胃肠环境下。