[发明专利]哌啶衍生物

说明书

本发明涉及一些新的哌啶衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物制剂，以及它们在医药上的应用，特别是在治疗精神失调方面的用途。

美国专利2,739,968描述了具有抗组胺，抗痉挛，抗乙酰胆碱以及止痛活性的取代哌啶衍生物。

英国专利1 320 481公开了一些具有抗组胺活性的偕-二芳基亚乙基衍生物。

有效的抗精神病(精神抑制)药物包括三环吩噻嗪，噻吨，二苯并氮杂类以及苯甲酰胺类和丙基苯基酮类。这些化合物可以阻断多巴胺D2受体，并使多巴胺的转运活性降低。其结果是，这些化合物引起了人体一些特征性的精神方面的副作用，例如椎体束外副作用，如肌张力障碍和运动障碍(R.J.Baldessarini，1996，Goodman和Gilman’s《治疗的药理学基础》，第九版，eds.J.G.Hardman等人)。在动物实验中，这些副作用通过僵住症的形式显现出来。因此需要提供一系列不带有这些衰弱性副作用的抗精神病药物。

本发明提供了一些哌啶衍生物，它们具有强的抗精神病活性，但并不显示僵住症作用，因此在治疗剂量范围内不引起椎体束外副作用。

因此本发明提供了下列式I化合物或它们的药用盐或溶剂化合物，其中R₁为苯并噻吩基，苯并呋喃基或萘基(其中的苯并噻吩基，苯并呋喃基或萘基可以任意地被一或多个取代基取代，这些取代基选自卤素，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，以及C_1-6链烯基)，取代噻吩基或取代呋喃基(其中的噻吩或呋喃基团被一或多个取代基取代，这些取代基选自卤素，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，以及C_1-6链烯基)；R₂为卤素且R₃为C_1-6烷基或C_3-6环烷基甲基。

本发明包括具式(I)的哌啶衍生物，其中R₁为苯并噻吩基，苯并呋喃基或萘基(其中的苯并噻吩基，苯并呋喃基或萘基基团可以任意地被一或多个取代基取代，这些取代基选自卤素或C_1-6烷氧基)，取代噻吩基或取代呋喃基，其中的噻吩或呋喃基团被一或多个取代基取代，这些取代基选自卤素或C_1-6烷基；R₂为卤素且R₃为C_1-6烷基。

更优选的是具式(I)的哌啶衍生物，其中R₁为苯并噻吩基，苯并呋喃基(其中的苯并噻吩基，苯并呋喃基基团可以任意地被一或多个取代基取代，这些取代基选自卤素或C_1-6烷氧基)，取代噻吩基或取代呋喃基，其中的噻吩或呋喃基团被一或多个取代基取代，这些取代基选自卤素或C_1-6烷基；R₂为卤素且R₃为C_1-6烷基。

具式(I)化合物的实施例包括实施例1-7中所描述的哌啶衍生物。

在这里术语烷基代表直链或支链烷基基团。这类烷基基团包括甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基和新己基。这类烷基基团优选的是C_1-4烷基。有关环烷基包括环丙基和环戊基。C_3-6环烷基甲基包括环丙基甲基和环戊基甲基。

有关链烯基团包括以E-或Z-形式或它们的混合物形式存在的基团，当它们至少含有三个碳原子时，可以为支链。这类链烯基团中优选的是C_1-4链烯基。链烯基团的实施例包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，戊烯基，异戊烯基，己烯基，异己烯基以及新己烯基。

有关术语烷氧基具有本领域技术人员理解的含义，其包括直链和支链。烷氧基团的实施例包括甲氧基和乙氧基。优选的烷氧基包括C_1-4烷氧基。

术语卤素包括氯，溴，氟和碘。