[发明专利]从毒扁豆酚碱的醚制备毒扁豆碱氨基甲酸酯衍生物的方法

权利要求书

1.制备式I化合物或其可药用盐的方法，其中：

R    是低级烷基；

R₁  是氢、低级烷基、低级环烷基、低级环烷基低级烷基、低

     级二环烷基、芳基或芳基低级烷基；

R₂  是低级烷基、低级环基、低级环烷基低级烷基、低级二

     环烷基、芳基或芳基低级烷基；或

R₁和R₂同它们连接的氮原子合在一起形成式(Ia)的基团

     其中Y是氢或低级烷基，Z是氢、低级烷基、卤素、低级

     烷氧基或羟基；

X    是低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基；

m    是0、1或2；该方法包括：

(a)将式(II)化合物其中R、X和m如上所定义，R₃是低级烷基，与溴化氢水溶液和卤化锂接触生成式(III)化合物其中R、X和m如上所定义；

(b)将含有式(III)化合物的反应混合物

   (1)与式R₁NCO的异氰酸酯接触并分离出其中R₂是氢的式(I)

      产物；或者

   (2)与式(IV)的化合物接触其中R₄是氢或低级烷基，由此生成式(V)的化合物其中R、R₄、X和m如上所定义；

(c)将含有步骤(b)中制得的式(V)化合物的反应混合物与其中R₁和R₂如上所定义的式R₁R₂NH化合物在其中R₅是低级烷基的式R₅COOH的羧酸存在下接触，由此形成并分离出式(I)产物。

2.权利要求1的方法，其中，所述的卤化锂是溴化锂。

3.权利要求1的方法，其中，所述的卤化锂是碘化锂。

4.权利要求1的方法，其中，R和R₃是低级烷基，X是氢。

5.权利要求4的方法，其中，R是甲基，R₃是甲基。

6.权利要求5的方法，其中，式(II)的化合物是(-)-毒扁豆酚甲醚。

7.权利要求1的方法，其中，R是低级烷基，X是氢，R₁和R₂同它们连接的氮原子合在一起形成1，2，3，4-四氢异喹啉基团或1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基团。

8.权利要求7的方法，其中R是甲基。

9.权利要求1的方法，其中，所述溴化氢水溶液中溴化氢的浓度为约20-约50％。

10.权利要求1的方法，其中，所述溴化氢水溶液中溴化氢的浓度为约25-约30％。