[发明专利]聚(二烯丙基胺)基胆汁酸多价螯合体

说明书

本发明的背景

胆汁酸的盐是用作溶解饮食中脂肪的溶剂，因此，可辅助消化饮食中的脂肪。胆汁酸是从胆固醇衍生来的。经消化后，胆汁酸可在空肠内被动吸收或在回肠内通过主动运载吸收。没被重吸收的胆汁酸，在回肠和大型直肠末端，通过细菌作用进行解合或脱羟基反应。

直肠对胆汁酸重吸收作用，将脂蛋白胆固醇保存在血流中。相反，可通过阻止胆汁酸的重吸收，以降低的血流中的胆固醇含量。

降低胆汁酸重吸收的量的方法之一是，口服螯合胆汁酸的但其自身不能被吸收的化合物。结果，螯合的胆汁酸被排掉。然后，血清胆固醇用来产生更多的胆汁酸，这样降低了患者的血清胆固醇含量。

本发明的概述

本发明涉及将胆汁酸从病人体内排出的方法，和在该方法中使用的某些聚合物。该方法包括，给病人服用治疗上有效量的以二烯丙基胺单体为特征的聚合物的步骤，其中氨基的氮原子带有至少一个疏水取代基。疏水取代基可以是带有至少一个疏水取代基的氨基氮原子。疏水取代基可以是被取代或未被取代的、直连或支链的C₃-C₂₄的烷基基团，被取代或未被取代的芳烷基基团或被取代或未被取代的芳基基团。所服用的聚合物可以是均聚物或是共聚物。

在一个具体实施中，所服用的聚合物是交联的或线性的聚(二烯丙基胺)聚合物，其中至少10％的氨基氮原子被C₃-C₂₄的烷基取代。在另一个具体实施中，所服用的聚合物是以二烯丙基胺单体为特征的，其中的氨基氮原子带有被季铵基团取代的烷基。铵基团的氮原子可以带有至少一个末端疏水取代基。

所服用的聚合物可包括仲氨基基团，叔氨基基团或季铵基团或它们的混合物。包含仲或叔氨基基团的聚合物也能以药用上可接受的酸的盐的形式服用。

聚合物可以是线性的或交联的。在一个具体实施中，聚合物是通过多官能的共聚用单体的结合交联的。在另一个具体实施中，聚合物是通过将不同的聚合物链上的氨基氮原子键合的桥键基团交联的。

在另一个具体实施中，本发明涉及用作胆汁酸螯合物的聚(二烯丙基胺)聚合物。这些聚合物的特征是二烯丙基胺单体，或重复单元，其中氨基氮原子带有被铵基团取代的烷基取代基。聚合物可以是均聚物或是共聚物。

本发明提供的优越性是，与其他胺单体相比，被取代的和未被取代的二烯丙基胺都可容易地聚合和交联。这样的聚合物还提供了比在先有技术方法中所使用的聚合物改善的有效性。本发明的详细描述

发明的性质和其他细节会在权利要求书中作更具体地描述和指出。应该理解的是，通过演示方式显示的具体实施不是对发明的限制。在不背离本发明的范围的情况下，本发明的重要性质可在各种具体实施中使用。

本发明是以中请人，对含有疏水基基团的聚(二烯丙基胺)聚合物表现出优良的胆汁酸螯合物活性的发现为依据的。本发明提供了从患者体内排除胆汁酸的方法，包括给患者服用治疗上有效量的氨基氮原子带有疏水取代基的二烯丙基胺单体、或重复单元的聚合物。

本文所用的“治疗上有效量”是指，足以从患者体内排出显著量的胆汁酸并且降低患者血清胆固醇含量的量。患者可以是动物，如，哺乳动物，或人。

本文所使用的“疏水取代基”是一种组成，作为独立的整体，在辛醇中的溶解性比在水中大。如，辛烷基(C₈H₁₇)基团是疏水性的，因为它的母烷烃，辛烷，在辛醇中的溶解性比在水中大的多。疏水取代基可以是饱和的或是不饱和的，被取代或未被取代的烃基团。这样的基团包括被取代或未被取代的，有3个或多个碳原子的直链的、支链或环烷基基团，被取代或未被取代的芳烷基或杂芳烷基基团，和被取代或未被取代的芳基基团或杂芳基基团。