[发明专利]新的螺[2H－1－苯并吡喃－2,4'－哌啶]－4－(3H)－酮衍生物、其酸加成盐及含有它们的药物组合物

权利要求书

1.结构式(I)所示的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物和它们的酸加成盐，其中：

R代表卤素、硝基、直链或支链的C_1-6的烷基；

以及结构式(Ia)所示的其季(铵)盐，其中：

R和R′可相同或不同，并与上述R所定义的内容相同，还可是氢；

Z^-代表1当量的阴离子，

这些化合物对由各种病因引起的或伴随有不同症状的痴呆症具有改善作用。

2.结构式(I)所示的化合物，选自一组化合物，该组由

1′-(4-氟代苄基)-螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮，

1′-(4-氯代苄基)-螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮，

1′-(4-溴代苄基)-螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮，

1′-(4-硝基苄基)-螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮，

1′-(4-叔丁基苄基)-螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮，

及它们的酸加成盐组成；以及

结构式(Ia)所示的化合物，选自一组由1′，1′-二(4-叔丁基苄基)-螺[2H-4(3H)-氧代-1-苯并吡喃-2，4′-基啶鎓]溴和1′，1′-二苄基-螺[2H-4(3H)-氧代-1-苯并吡喃-2，4′-基啶鎓]氯组成的物质。

3.对由各种病因引起的和伴随有不同症状的痴呆症具有改善作用的药物组合物，其含有有效量的结构式(I)所示的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物或它们的酸加成盐和/或结构式(Ia)所示的季(铵)盐，作为活性成分，式(I)中R基团表示氢、卤素、硝基或直链或支链C_1-6烷基，式(Ia)中R和R′相同或不同，并与本权利要求中R所定义的内容相同，及Z^-表示1当量的阴离子，上述物质与填充剂、稀释剂、调味剂、芳香剂、稳定剂、PH调节剂和等渗剂及常用的制剂添加剂和辅剂形成混合物，制备得到本药物组合物。

4.制备对由各种病因引起的或伴随有不同症状的痴呆症具有改善作用的化合物的方法，该化合物为结构式(I)所示的新的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物和它们的酸加成盐以及结构式(Ia)所示的其季(铵)盐，式(I)中的R代表卤素、硝基或直链或支链的C_1-6的烷基，式(Ia)中的R和R′可相同或不同，并与上述R所定义的内容相同，还可是氢；Z^-代表1当量的阴离子，该方法包括：

a)在吡咯烷存在的条件下，将邻-羟基乙酰苯酮与结构式(II)所示的N-(对-苄基取代)-4-哌啶酮衍生物进行反应，其中R代表卤素、硝基、直链或支链的C_1-6的烷基；或

b)在酸结合剂存在的条件下，将结构式(IV)所示的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮与结构式(III)的对位-取代苄基卤进行烷基化反应，其中R代表卤素、硝基、直链或支链的C_1-6的烷基，X代表氯或溴，

然后若需要，通过方法a)和/或b)将碱形式的结构式(I)所示的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物，通过采用酸处理来转化成它们的酸加成盐，其中的R代表卤素、硝基、直链或支链C_1-6烷基；和/或，若需要，通过用碱处理以酸加成盐形式得到的结构式(I)所示的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物，得到它们的游离碱形式，其中的R代表卤素、硝基、直链或支链C_1-6烷基；或

c)将结构式(IV)所示螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物或其酸加成盐、或结构式(I)所示的螺[2H-1-苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮衍生物或其酸加成盐进行季(铵)盐化反应，其中R代表卤素、硝基、直链或支链的C_1-6的烷基，而上述化合物的季(铵)盐反应是与结构式(III)所示的苄基卤反应得到的，其中R代表卤素、硝基、直链或支链的C_1-6的烷基，X代表氯或溴，

所得的季(铵)盐如结构式(Ia)所示，其中R和R′可相同或不同，并与上述R所表示的内容相同，还可是氢；Z^-代表1当量的阴离子。