[发明专利]碘异肽醇制备中的一种中间体的纯化方法

权利要求书

1.按路线1制备(S)-N，N’-双[(2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺的方法，该方法包括以下步骤：路线1a)使式(I)化合物5-氨基-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酸二氯化物与(S)-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯在二甲基乙酰胺中进行反应，得到式(II)化合物(S)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧丙基]氨基]2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酸二氯化物的二甲基乙酰胺溶液；b)用阴离子和阳离子型多孔和/或大孔交联树脂对步骤a)中生成的溶液进行洗脱，阴离子树脂为游离碱型，阳离子树脂为钠盐型，其前提条件为系统由所述溶液和含一定水量的树脂组成，其可以水解过量的(S)-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯，但不水解式(II)化合物的二氯化物；c)对步骤b)生成的溶液脱水至0-2％的水份；d)在0-10℃下与2-氨基-1，3-丙二醇反应5-20小时；e)式(III)化合物的分离。

2.权利要求1中所述方法，其中，在步骤b)中多孔和/或大孔交联树脂的多聚结构选自：丙烯酸-二乙烯基苯，苯乙烯基-二乙烯基苯，或间丙烯酸-二乙烯基苯。

3.权利要求1或2中所述方法，其中所述树脂以单一或系列连接或混合床或浮动床的方式放置，并且洗脱在低或高压下进行。

4.权利要求3中所述方法，其中所述树脂为弱阴离子型，其以分离床的方式放置。

5.权利要求4中所述方法，其中所述树脂为弱阴离子型，其以分离床的方式放置，后再接一个以分离床方式放置的强阴离子型树脂。

6.权利要求4中所述方法，其中所述树脂为弱阴离子型，其以分离床的方式放置，随后再接一个以分离床方式放置的不同的弱阴离子型树脂。

7.权利要求3中所述方法，其中所述树脂为弱阴离子型树脂和阳离子型树脂，它们以混合床的方式放置。

8.权利要求3中所述方法，其中所述树脂为强阴离子型，其以浮动床的方式放置，并且溶液从柱底部填装。

9.权利要求3中所述方法，其中所述树脂为弱阴离子型，其以浮动床的方式放置，并且溶液从柱底部填装。

10.权利要求3中所述方法，其中所述树脂为弱阴离子型，后接一个强阴离子型树脂，再接一个阳离子型树脂，所述树脂以分离床的方式放置。

11.权利要求1中所述方法，其中用于水解(S)-(-)-[2-(乙酰氧基)]丙酰氯的所需水量可通过在洗脱步骤前加入水来获得。

12.权利要求1中所述方法，其中步骤c)中的脱水在真空蒸馏下进行。