[发明专利]作为缓激肽拮抗剂的1,4－二氢吡啶化合物

权利要求书

1．下式化合物及其可药用盐：其中A¹和A²都是卤素；X是CO、S(O)₂或S(O)-(CH₂)_n，其中S原子直接连接在苯基上，n是0、1或2；R¹是8-氮杂双环[3.2.1]辛基，奎宁环基，双环[3.3.0]辛基，C_3-10环烷基，2,3,5,6-四氢-4H-噻喃基或C_{3- 6}环烷基-C_1-4烷基，可任意被C_1-4烷基，羟基，二氧杂环丁烷基或氧取代。

2．根据权利要求1的化合物，其中A¹和A²是氯。

3．根据权利要求2的化合物，其中R¹是8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基，奎宁环-3-基，3-羟基-双环[3.3.0]辛-7-基，[1-(羟基)环戊基]乙基或3-氧-双环[3.3.0]辛-7-基。

4．根据权利要求1的化合物，它们是下列化合物之一：4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-6-(2-氧-2-苯基乙基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-(2-氧-2-苯基乙基)-2-[4-(3-奎宁环基)-1-哌嗪基]羰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-(2-氧-2-苯基乙基)-2-[4-(3-羟基-双环[3.3.0]辛-7-基)哌嗪-1-基]羰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-2-{2-[1-(羟基)环戊基]乙基哌嗪基}羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯；4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(3-羟基-双环[3.3.0]辛-7-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯一盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(3-氧-双环[3.3.0]辛-7-基)哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯一柠檬酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(顺1,5-二甲基-3-氧-双环[3.3.0]辛-7-基)哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯一盐酸盐；及4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(5-氧-环辛基)-哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯一盐酸盐。

5．根据权利要求4的化合物，它们是下列化合物之一：4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-6-苯基亚磺酰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-2-[4-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-6-(2-氧-2-苯基乙基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；4-(2,6-二氯苯基)-(2-氧-2-苯基乙基)-2-[4-(3-奎宁环基)-1-哌嗪基]羰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯二盐酸盐；及4-(2,6-二氯苯基)-(2-氧-2-苯基乙基)-2-[4-(3-羟基-双环[3.3.0]辛-7-基)-1-哌嗪基]羰基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯盐酸盐。