[发明专利]氧杂－和硫杂－二唑毒蕈碱受体拮抗剂

说明书

本发明涉及取代的噁二唑和噻二唑衍生物。本发明化合物为毒草碱受体拮抗剂，比起心脏毒蕈碱位点来它们对平滑肌毒蕈碱位点具有选择性，而且不存在有任何显著的抗组胺活性。因此，本发明化合物可用于治疗与平滑肌的能动性和/或紧张性的改变有关的疾病，例如在内脏、气管和膀胱等部位的疾病。这些疾病包括过敏性肠道综合症，憩室病，尿失禁，食管弛缓不能和慢性阻塞性气管疾病。

本发明化合物还可用作识别增强剂，并因而可用于治疗与记忆损伤有关的疾病如早老性痴呆和与年龄有关的记忆障碍。

本发明提供了式(I)化合物及其可药用盐：其中R¹为C₁-C₆烷基，卤代-(C₁-C₆烷基)，C₃-C₇环烷基，C₂-C₆炔基，羟基-(C₂-C₆炔基)，(C₁-C₄烷氧基)-(C₂-C₆炔基)，芳基，芳基-(C₁-C₄烷基)，杂芳基或杂芳基-(C₁-C₄烷基)；

R²为H或C₁-C₄烷基；

R³为芳基，杂芳基，2，3-二氢苯并呋喃基或C₄-C₇环烷基；

X为O或S；

以及Y为直接连键，-CH₂-，-(CH₂)₂-或-CH₂O-。

“卤素”意指氯，溴，氟或碘。

优选的芳基为苯基和萘基，它们二者都可被多至3个各自独立选自C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基的取代基任选取代。

更优选的芳基选自被1或2个各自独立选自C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基的取代基任选取代的苯基；以及萘基。

最优选的芳基为苯基，氟苯基，二氯苯基，羟基苯基，甲氧基苯基或萘基。

优选的杂芳基为噻吩基，吡啶基，噻唑基，苯并噻唑基，噻二唑基，吡唑基和嘧啶基，所有这些基团都可任选地被1或2个各自独立选自C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基和卤素的取代基取代。

更优选的杂芳基为噻吩基，吡啶基，噻唑基和苯并噻唑基。

优选的烷基为甲基或乙基。优选的烷氧基为甲氧基或乙氧基。优选的卤素为氯，溴和氟。优选的环烷基为环丁基，环戊基和环己基，尤为环丁基。优选的炔基为乙炔基。优选的羟基-(C₂-C₆炔基)为HO-CH₂C≡C-和HO-(CH₂)₄-C≡C-。优选的卤代烷基为三氟甲基或五氟乙基。

R¹优选为C₁-C₆烷基；五氟乙基；C₄-C₆环烷基；乙炔基；-C≡C-CH₂OH；-C≡C-(CH₂)₄OH；任选被1或2个各自独立选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和羟基的取代基取代的苯基；萘基；或选自噻吩基，吡啶基，噻唑基和苯并噻唑基的杂芳基，所有这些杂芳基都可被卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基或羟基任选取代。

R²优选为H或CH₃。