[发明专利]取代的羧酸盐型的阴离子非麻醉性镇痛剂的吗啡和二乙酰吗啡盐无效
申请号: | 97192619.0 | 申请日: | 1997-02-15 |
公开(公告)号: | CN1064363C | 公开(公告)日: | 2001-04-11 |
发明(设计)人: | 博杜·阿斯马森;沃尔特·米勒;沃尔特·里斯 | 申请(专利权)人: | 罗曼治疗系统有限责任公司 |
主分类号: | C07D489/04 | 分类号: | C07D489/04;A61K31/485 |
代理公司: | 柳沈知识产权律师事务所 | 代理人: | 巫肖南 |
地址: | 联邦德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 羧酸 阴离子 麻醉性 镇痛剂 吗啡 乙酰 | ||
1.一种阳离子麻醉性镇痛剂和阴离子非麻醉性酸的盐,其特征在于具有如下化学式的麻醉性镇痛剂的碱,
其中R代表H或CH3CO,非麻醉性镇痛剂属于取代的羧酸型。
2.如权利要求1的盐,其特征在于取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的阴离子是双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬、芬布芬。
3.如权利要求2的盐,其特征在于取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的阴离子是双氯芬酸。
4.如权利要求1或2或3的盐的制备方法,其特征在于具有化学式3的麻醉性镇痛剂的碱或其盐,把该碱或其盐与取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的酸或其碱盐在0到100℃的范围内在惰性溶剂中进行反应,其中R代表H或者CH3CO。
5.如权利要求4的方法,其特征是取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的盐与比化学式3的麻醉性镇痛剂的碱更易挥发或更弱的碱一同使用,或者是把取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的盐与形成取代的羧酸型非麻醉性镇痛剂的盐的碱一同使用,这种盐比权利要求1的盐更易溶,在化学式3中R代表H或CH3CO。
6.如权利要求5的方法,其特征是把有机的铵盐或金属盐用作盐。
7.如权利要求6的方法,其特征是金属盐是钙盐。
8.如权利要求4到7中任一项的方法,其特征为把来自于化学式3的麻醉性镇痛剂的碱的盐与比取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的酸更易挥发或更弱的酸一同使用,或者是把来自于化学式3的麻醉性镇痛剂的碱的盐与同金属阳离子,形成难溶盐的酸一同使用,其中R代表H或者CH3CO。
9.如权利要求8的方法,其特征是所述金属阳离子是钙离子。
10.如权利要求8的方法,其特征为把来自于化学式3的麻醉性镇痛剂的碱的盐与无机酸一起使用,或者是把来自于化学式3的麻醉性镇痛剂的碱的盐与有机酸一起使用,化学式3中R代表H或CH3CO。
11.如权利要求9的方法,其特征为把来自于化学式3的麻醉性镇痛剂的碱的盐与无机酸一起使用,或者是把来自于化学式3的麻醉性镇痛剂的碱的盐与有机酸一起使用,化学式3中R代表H或CH3CO。
12.如权利要求10的方法,其特征为所述无机酸为盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐。
13.如权利要求10的方法,其特征为所述有机酸为富马酸盐、马来酸盐或草酸盐。
14.如权利要求4到7中任一项的方法,其特征为把双氯芬酸([2-[(2,6-双氯苯基)-氨基]-苯基]-乙酸用作取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的酸。
15.一种权利要求1或2或3的盐的制备方法,其特征在于化学式3的碱性麻醉性镇痛剂的酸性盐,与取代的羧酸型非麻醉性镇痛剂的酯在碱存在下在0到100℃的温度范围内在惰性溶剂中进行反应,其中R代表H或CH3CO。
16.如权利要求15的方法,其特征在于所述酸性盐是盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐。
17.如权利要求15的方法,其特征在于所述酯是低级烷基酯。
18.如权利要求15的方法,其特征在于,所述碱是NaOH。
19.一种权利要求1或2或3的盐的制备方法,其特征为把化学式3的麻醉性镇痛剂的碱与取代的羧酸型的非麻醉性镇痛剂的酸在0到100℃的温度范围内在惰性溶剂中进行反应,其中R代表H或CH3CO。
20.如权利要求15-19中任一项的方法,其特征为把化学式3的麻醉性镇痛剂的碱用作掺混物中的粗生物碱提取物,其中R代表H或CH3CO。
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