[发明专利]三芳基化合物

说明书

本发明涉及三芳基化合物，特别是联苯吡啶、联苯苯甲酰胺和联苯苯基羧基化合物、它们的制备方法及其用作含有这些化合物的药物和药物组合物。

具体地说，本发明提供一种游离形式或药用酸加成盐形式的(4-氧-3-(芳基)苯基)-氮杂芳基或-芳基羰氧基化合物，它用作药物，例如用于治疗或预防炎症，特别是气道炎症或阻塞疾病，例如哮喘。

在另一实施方案中，本发明提供一种含游离形式或药用酸加成盐形式(4-氧-3-(芳基)苯基)-氮杂芳基或-芳基羰氧基化合物的药物组合物，例如与药用稀释剂或载体结合的组合物。

在另一实施方案中，本发明包括一种游离形式或药用酸加成盐形式的(4-氧-3-(芳基)苯基)-氮杂芳基或-芳基羰氧基化合物用于制备治疗或预防炎症的药物，特别是气道炎症或阻塞的疾病，例如哮喘。

在另一实施方案中，本发明提供一种治疗或预防炎症的方法，特别是气道炎症或阻塞疾病，例如哮喘，该法包括将有效数量的游离形式或药用酸加成盐形式的(4-氧-3-(芳基)苯基)-氮杂芳基或-芳基羰氧基化合物给需要这种治疗的受治疗者。

下文将本发明的(4-氧-3-(芳基)苯基)-氮杂芳基或-芳基羰氧基化合物及其药用酸加成盐形式称为“本发明试剂”。在这些化合物中，4-氧残基宜为(任选氟取代的)烷氧基，例如(氟_0-3-)C_1-4烷氧基，例如甲基、乙基、二氟甲基或三氟甲基。3-芳基残基宜为有至少一个芳族环的单环或双环残基，例如氮杂芳基，例如吡啶基、C_1-4烷基吡啶基或喹啉基；芳族2,5-环己二烯-3,4-亚基-1-基，例如苯并呋咱基或苯并呋喃基；或苯基，优选取代的，例如间位-和/或对位-取代的，(ⅰ)用选自以下的-个或两个取代基取代：硝基、氨基甲酰基、卤素(例如氯)、三氟甲基、烷氧基(例如C_1-4烷氧基)、硫代烷氧基(例如硫代(C_1-4)烷氧基)、烷基次硫酸基(例如C_1-4烷基次硫酸基)、烷基磺酰基(例如C_1-4烷基磺酰基)、氰基或苯氧基，或(ⅱ)用链长中有3-5个原子的桥联取代基取代，其中桥原子选自C、O、S和N，例如二氢化茚基、苯并吡咯烷酮基、二氢化茚酮基或苯并二氧戊环基。所谓“氮杂芳基”是指含氮的芳族基团，例如吡啶(例如3-吡啶或4-吡啶)、喹啉、异喹啉、咪唑并吡啶(例如咪唑并〔1,2-a〕吡啶)或苯甲酰胺(例如3-或4-苯甲酰胺)。所谓“芳基羰氧基”是指一种芳基残基，例如上述对3-芳基残基定义，带有至少一个羰氧基取代基，例如游离酸、酯、酰胺或盐形式，优选苯基羧基残基，例如苯基-3-或苯基-4-羧基残基，例如苯基羧酸或苯基羧酸酯(例如低碳烷基苯基羧酸酯)或苯基甲酰胺残基。这里使用的卤代或卤素指F、Cl、Br或I，除非另加说明。

“本发明试剂”包括本身已知但没有描述或指出它们的药物活性的化合物。例如，Jin等(大分子讨论会(1995),96〔1994液晶聚合物国际会议〕,125-134)描述了4′-甲氧基-3′-苯基联苯-4-羧酸甲酯和4′-乙酰氧基-3′-苯基联苯-4-羧酸作制备共聚酯液晶材料中用作中间体。Buu-Hoi等(有机化学杂志，21〔1956〕,136-138)描述了2-(6-甲氧基-联苯-3-基)喹啉及其喹啉环第3位被甲基或苯基和/或第4位被羧基取代的类似物的制备，以及(有机化学杂志，29,〔1964〕,762-763)还描述了2-(6,2′-二甲氧基-联苯-3-基)喹啉及其喹啉环第3位被甲基和/或第4位被羧基取代的类似物的制备。Buu-Hoi等未确定这些喹啉化合物的任何用途或活性。杜邦公司的比利时专利652320描述了在相片应用中，卤化银的5,5′-二苯基噻唑羰花青感光剂的制备中，用作中间体的5-(6-甲氧基-联苯-3-基)-2-甲基噻唑的制备。

因此，本发明提供一种(4-氧-3-(芳基)苯基)-氮杂芳基或芳基羰氧基化合物或其药物上可接受的酸加成盐，例如其中4-氧、3-芳基氮杂芳基和芳基羰氧基残基规定如上，条件是当芳基羰氧基残基为苯基-4-羧酸或苯基-4-甲基羧酸酯或氮杂芳基残基为5-甲基噻唑-2-基时，3-芳基残基不是未取代的苯基，或者条件是当氮杂芳基残基是未取代的2-喹啉或在第3位被甲基或苯基和/或第4位被羧基取代的2-喹啉时，3-芳基残基不是未取代的苯基或2-甲氧基苯-1-基。

“本发明试剂”包括本发明这方面的新型化合物。