[发明专利]对HLA分子结合亲和力提高的肽

权利要求书

1．一种诱导病人对预选的抗原发生细胞毒T细胞反应的方法，此方法包括将细胞毒T细胞与约9至15个残基的免疫原性肽接触，这些肽以小于约500nM的解离常数结合至少两种HLA-A3样分子，并诱导细胞毒T细胞反应，免疫原性肽具有含有一个结合基元的9残基序列，从N末端至C末端如下：

位于第2位的第1个初级锚定残基，选自A、L、I、V、M、S和T，位于第9位的第2个初级锚定残基，选自R和K；和

一个或多个次级锚定残基，选自第3位的Y、F或W，第6位的Y、F或W，第7位Y、F或W，第8位的P，和任何这些的组合。

2．权利要求1的方法，其中肽由9至10个残基组成。

3．权利要求1的方法，其中肽来自病毒抗原、肿瘤相关抗原、寄生虫抗原，或真菌抗原。

4．权利要求1的方法，其中接触步骤在体外进行。

5．权利要求1的方法，其中接触步骤通过向病人给予包含编码此免疫原性肽的序列的核酸分子而进行。

6．一种诱导病人对预选的抗原发生细胞毒T细胞反应的方法，此方法包括将细胞毒T细胞与约9至15个残基的免疫原性肽接触，这些肽以小于约500nM的解离常数结合HLA-A*0301基因产物，并诱导细胞毒T细胞反应，免疫原性肽具有含有一个结合基元的9残基序列，从N末端至C末端如下：

位于第2位的第1个初级锚定残基，选自A、L、I、V、M、S和T，位于第9位的第2个初级锚定残基，选自R和K；和

一个或多个次级锚定残基，选自第1位的R、H或K，第3位的Y、F或W，第4位的P、R、H、K、Y、F或W，第5位的A，第6位的Y、F或W，第8位的P，和任何这些的组合。

7．权利要求6的方法，其中肽由9至10个残基组成。

8．权利要求6的方法，其中肽来自病毒抗原、肿瘤相关抗原、寄生虫抗原，或真菌抗原。

9．权利要求6的方法，其中接触步骤在体外进行。

10．权利要求6的方法，其中接触步骤通过向病人给予包含编码此免疫原性肽的序列的核酸分子而进行。

11．一种诱导病人对预选的抗原发生细胞毒T细胞反应的方法，此方法包括将细胞毒T细胞与约9至15个残基的免疫原性肽接触，这些肽以小于约500nM的解离常数结合HLA-A*1101基因产物，并诱导细胞毒T细胞反应，免疫原性肽具有含有一个结合基元的9残基序列，从N末端至C末端如下：

位于第2位的第1个初级锚定残基，选自A、L、I、V、M、S和T，位于第9位的第2个初级锚定残基，选自R和K；

一个次级锚定残基，选自第1位的A，第3位的Y、F或W，第4位的Y、F或W，第5位的A，第6位的Y、F或W，第7位的Y、F或W，第8位的P，和任何这些的组合。

12．权利要求11的方法，其中肽由9至10个残基组成。

13．权利要求11的方法，其中肽来自病毒抗原、肿瘤相关抗原、寄生虫抗原，或真菌抗原。

14．权利要求11的方法，其中接触步骤在体外进行。

15．权利要求11的方法，其中接触步骤通过向病人给予包含编码此免疫原性肽的序列的核酸分子而进行。

16．一种诱导病人对预选的抗原发生细胞毒T细胞反应的方法，此方法包括将细胞毒T细胞与约9至15个残基的免疫原性肽接触，这些肽以小于约500nM的解离常数结合HLA-A*3101基因产物，并诱导细胞毒T细胞反应，免疫原性肽含有9到约15个残基，具有含有一个结合基元的9残基序列，从N末端至C末端如下：

位于第2位的第1个初级锚定残基，选自A、L、I、V、M、S和T，位于第9位的第2个初级锚定残基，选自R和K；

一个次级锚定残基，选自第1位的R、H或K，第3位的Y、F或W，第4位的P，第6位的Y、F或W，第7位的Y、F或W，或第8位的A或P，和任何这些的组合。

17．权利要求16的方法，其中肽由9至10个残基组成。

18．权利要求16的方法，其中肽来自病毒抗原、肿瘤相关抗原、寄生虫抗原，或真菌抗原。

19．权利要求16的方法，其中接触步骤在体外进行。