[发明专利]多齿亚磷酸酯化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备由下述通式(1)表示的多齿亚磷酸酯化合物的方法：

式中，n为2-6，R为n价有机基，R¹和R²是具有2个或多个环的稠合芳环体系，这些环在相对于氧原子为邻位的位置上只能被氢所取代，条件是可以发生取代作用。亚磷酸酯化合物的制备首先通过从R¹-OH和R²-OH醇类化合物及氯化磷化合物中制备氯化次磷酸二酯(phosphorochloridite，)化合物。在随后的接触步骤中，将该氯化次磷酸二酯化合物与根据R-(OH)n的醇化合物接触以获得亚磷酸酯化合物。

这种方法见述于US-A-5235113中。该专利说明书描述了通过使溶解于三乙胺中的3，6-二-叔丁基-2-萘酚与溶解于甲苯中的PCl₃反应来制备氯化次磷酸二酯化合物。随后通过将氯化次磷酸二酯化合物与溶于三乙胺中的2，2′-联苯二酚接触来制备二齿亚磷酸酯。

该已知方法的缺点包括当从醇类(R¹OH和R²OH)开始时(其中环绕羟基官能团的分子的空间体积不足够大)，很难以高的收率制备中间体氯化次磷酸二酯化合物。其主要的产物将是三有机亚磷酸酯，其中有机基团相应于初始的醇化合物。这种化合物的生成可以解释如下：环绕所述亚磷酸酯的P-O键较少的位阻使得三摩尔的醇化合物可以与一摩尔的PCl₃发生反应。

因此为了能够制备一类目前很难获得的根据式(1)的多齿亚磷酸酯化合物，需要一种可以以高的收率来制备这些氯化次磷酸二酯化合物的方法。

这个目标通过在一种溶剂中进行下述两个步骤来制备氯化次磷酸二酯得以实现：

a)使具有下述通式的化合物与R¹OH和R²OH化合物接触：

式中，R³和R⁴是C₁-C₄烷基，和

b)将具有下述式(3)的步骤(a)所得的化合物与HY接触：

其中Y代表一卤素原子。

当使用根据本发明的方法时，可以以高的收率制备氯化次磷酸二酯化合物，因而可以以高的收率制备根据式(1)的亚磷酸酯化合物。

用于以一个步骤直接从N，N′-二烷基氨基化次磷酸二烷基酯化合物和一元醇制备亚磷酸酯化合物的方法见述于Synthesis，1988年，2期，第142页。然而所得的亚磷酸酯化合物是单齿亚磷酸酯化合物。因此似乎很难以一种类似的方法，通过从具有一个以上的醇官能度(n＞1)的化合物R(OH)n开始直接制备多齿亚磷酸酯

初始醇化合物R¹OH和R²OH优选具有10-30个碳原子，并优选包含2-4个稠合的芳环。其实例为萘酚、蒽酚和菲酚。所有与羟基被取代的碳原子相邻的碳原子只有被氢所取代(如果可以取代的话)。稠合环的其它碳原子可任选地被其它基团如烷氧基、烷基、胺和卤素基团所取代。优选R¹和R²是相同的基团。R¹和R²优选为9-菲基或1-萘基基团。

可以如在Synthesis，1988年，2期，第142-144页中所述的相同方式进行步骤(a)。该文献描述了使用二-叔丁基N，N-二乙基氨基化次磷酸二酯(phosphoramidite)作为中间体化合物制备二-叔丁基磷酸烷基酯和芳基酯。该中间体化合物类似于式(3)所述的化合物。

可通过本领域技术人员公知的方法，如以在上述文献中所述的类似方式获得根据式(2)的化合物。

R³和R⁴是C₁-C₄烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基。优选R³和R⁴是相同的基团。

在步骤(a)中，将根据式(2)的化合物在一种适宜的溶剂中，优选在碱的存在下，与R¹OH和R²OH接触。所述碱的实例包括有机碱，如具有2-12个碳原子的三烷基胺。适宜溶剂的实例是如醚类如乙醚、二噁烷或四氢呋喃或芳族溶剂如苯或甲苯。步骤(a)优选在-80℃至60℃的温度下，或更优选在室温下进行。