[发明专利]嵌合异源多亚基粘附素

权利要求书

1．一种嵌合异源多亚基粘附素，它包含：

第一氨基酸序列，其中包含天然异源多亚基受体第一单体的胞外区和一多聚化区；

另一氨基酸序列，其中包含天然异源多亚基受体另一单体的胞外区和一多聚化区；

其中第一单体和另一单体的胞外区在同一细胞内缔合成可在与配体结合后被激活的天然异源多亚基受体，并且

其中嵌合异源多亚基粘附素对配体的亲和性比受体的单体或受体的同源多聚体高10^-1至10⁶倍。

2．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中的嵌合异源多聚体是配体的拮抗剂。

3．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中的嵌合异源多亚基粘附素可溶于水性溶液。

4．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中第一氨基酸序列的胞外区与各另一氨基酸序列的多聚化区都相互作用而形成异源多聚体。

5．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中的多聚化区包含免疫球蛋白恒定区。

6．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中的多聚化区选自：亮氨酸拉链、与包含孔结构的氨基酸序列互补的含突出结构的氨基酸序列、疏水性区、亲水性区和包含可与另一氨基酸序列的多聚化区反应形成胞间二硫键的游离巯基的氨基酸序列。

7．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中

第一氨基酸序列包含ErbB2受体单体的胞外区或其片段；

另一氨基酸序列包含ErbB3受体单体的胞外区或其片段；

第一和另一氨基酸序列的多聚化区都包含免疫球蛋白的恒定区或其片段；

第一和另一氨基酸序列通过多聚化区相互作用而形成异源二聚体；并且

配体是神经调节蛋白。

8．根据权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素，其中

第一氨基酸序列包含ErbB2受体单体的胞外区或其片段；

另一氨基酸序列包含ErbB4受体单体的胞外区或其片段；

第一和另一氨基酸序列的多聚化区都包含免疫球蛋白的恒定区或其片段；

第一和另一氨基酸序列通过多聚化区相互作用而形成异源二聚体；并且

配体是神经调节蛋白。

9．一种分离的核酸序列，它编码权利要求1所述的嵌合异源多亚基粘附素的氨基酸序列。

10．根据权利要求9所述的分离的核酸序列，其中的胞外区或其片段来自ErbB2受体，其中的多聚化区包含免疫球蛋白的恒定区或其片段。

11．根据权利要求9所述的分离的核酸序列，其中的胞外区或其片段来自ErbB3受体，其中的多聚化区包含免疫球蛋白的恒定区或其片段。

12．根据权利要求9所述的分离的核酸序列，其中的胞外区或其片段来自ErbB4受体，其中的多聚化区包含免疫球蛋白的恒定区或其片段。

13．根据权利要求9所述的分离的核酸序列，它还包含与核酸分子可操作性连接的启动子。

14．一种载体，它包含权利要求13所述的分离的核酸。

15．一种宿主细胞，它包含权利要求9所述的核酸。

16．一种宿主细胞，它包含权利要求10所述的核酸。

17．一种宿主细胞，它包含权利要求11所述的核酸。

18．一种宿主细胞，它包含权利要求12所述的核酸。

19．一种宿主细胞，它包含编码权利要求1所述嵌合异源多亚基粘附素的第一氨基酸序列的核酸序列，和编码权利要求1所述嵌合异源多亚基粘附素的另一氨基酸序列的核酸序列。

20．一种宿主细胞，它包含

第一分离核酸序列，它编码权利要求1所述嵌合异源多亚基粘附素的第一氨基酸序列，其中的胞外区或其片段来自ErbB2受体，多聚化区包含免疫球蛋白的恒定区或其片段；和

第二分离核酸序列，它编码权利要求1所述的可溶性嵌合异源多亚基粘附素的另一氨基酸序列，其中的胞外区或其片段来自ErbB3受体，多聚化区包含免疫球蛋白的恒定区或其片段。