[发明专利]用于制备2－咪唑啉－5－酮的中间体

说明书

本发明涉及用于制备杀真菌剂用的2-咪唑啉-5-酮的中间体新产品。它还涉及这些新产品的制备方法以及从这些新颖的中间体开始获得2-咪唑啉-5-酮的有效方法。

通过欧洲专利EP551048,EP599749,EP629616和国际专利WO93/24467，人们已了解用作杀真菌剂的2-咪唑啉-5-酮。

本发明的一个目的是提出制取2-咪唑啉-5-酮中使用的新颖中间体。

本发明的另一目的是提出一种具有改进安全性得到2-咪唑啉-5-酮的杀真菌剂的新途径。

因此，本发明首次提出了通式(Ⅰ)的2-硫代-噻唑烷-5-酮：其中：

-R¹是C₁-C₃烷基或苯基

-R²是选自苯基或吡啶基的任意被选自卤素，硝基，氰基，C₁-C₃烷基，C₁-C₃烷氧基的1-3个取代基所取代的芳基；

在Tetrahedron Letters,16,(1977),1351-1354里揭示的4-乙基-4-苯基-硫代-噻唑烷-5-酮除外。

本发明还涉及式(Ⅰ)化合物的盐以及立体异构体形式。本发明特别涉及到由不对称碳的存在而得到的光学异构体，以及特别是当R¹和R²不同时，载有R¹和R²的不对称碳的存在能引出光学异构体。这些光学异构体是纯的光学化合物或富集形式的对映体。如下所述，人们通过光学活性形式的化合物来测量对映体，在化合物中含有至少80％的对映体，较好的是至少90％的对映体。所有这些化合物被认为包括在前述定义的式(Ⅰ)内。

在式(Ⅰ)化合物中，优选的是其中：

-R¹表示C₁-C₃烷基；

-R²表示任意被卤原子，氰基，硝基，甲基或甲氧基取代的苯基。

更好的是在式(Ⅰ)的化合物中，R²为苯基，R¹为甲基。

根据本发明的很有利的变体，式(Ⅰ)化合物中

-R¹是甲基，和

-R²是苯基，

该化合物是关于载有R¹和R²的不对称碳的对映体。

在本说明书中，所有出现在下式(Ⅰ)化合物中的基团，已在通式(Ⅰ)里规定的基团，保持相同的定义，只有当明确表示时，可以不一样。本文中所述的烷基可以是直链或支链的。

现在叙述通式(Ⅰ)化合物的制备方式，该制备方式表现在化合物相对于载有R¹和R²的碳是外消旋的情况下。虽然，本技术领域人员希望可以使用相同的反应来获得关于载有R¹和R²的碳的式(Ⅰ)的对映体化合物。事实上，后面所述的反应完全是立体选择性的，从道理上说，反应不会导致同一个碳的绝对构型发生改变。

这样得到式(Ⅰ)的化合物：在溶剂或溶剂混合物中，任意地在碱存在的情况下，在0℃到+50℃的温度下，使化学式(Ⅱ)的化合物与二硫化碳反应得到式(Ⅰ)化合物，反应流程如下：其中：

R³是氨基，羟基或有1～6个碳原子，较佳地有1～3个碳原子的直链或支链的烷氧基，或者是任意被卤原子所取代的苄氧基。

可能使用的碱是无机碱，诸如氢氧化物，碱金属或碱土金属的碳酸盐，或者是有机碱，诸如伯胺，仲胺，叔胺。碱可以按碱/化合物比率(按摩尔数表示之)使用，比率包括在0.05和1.2之间，较佳的包括在0.1和1之间。

在此方案中，作为中间体的式(Ⅲ)的化合物在使用碱后呈盐状情况下是可以分离出来的。

作为溶剂可使用水，醚，环醚，烷基酯，诸如乙腈的偶极溶剂，有1～4个碳原子的醇类，芳香溶剂，较佳的是甲苯，二氯甲烷或氯仿。作为溶剂混合物可使用一种或多种醇和上述的一种或多种溶剂的混合物。

当R³是羟基时，较佳的是使用水作为溶剂。

当R³不是羟基时，较佳的是使用醇类/水的混合物作为溶剂。