[发明专利]抗细菌的胺衍生物

说明书

杀细菌和其它致病生物体的氨基化合物的甲醛衍生物。

溶血性尿毒综合征(HUS)或“汉堡病”这一问题在美国呈上升趋势。其引起严重的胃抽筋，带血腹泻并且经常使儿童和老年丧命。这种疾病由称为大肠杆菌0157：H7的细菌引起。其发病可能在卫生部门有机会干预之前它已发作，因为在食用被污染的食品后2-7天才会出现症状而且感染大肠杆菌0157：H7的许多人开始都被认为是染上流感并等待其恢复。对于儿童，这种延误常常导致晚期感染，约20％晚期感染会发展为HUS。染上HUS后约2％的人死亡。1993年一个公知事故发生在Kings County，WA的一个具体餐厅，人们食用牛肉后导致超过400成年人和儿童感染。其中两个儿童死亡，几个人病情严重，一个人持续昏迷。这种疾病不限于烹调后的肉和家禽产品。1991年在Fall River MA区当人们饮用鲜榨苹果汁后大肠杆菌0157：H7爆发引起23人病情严重，但是没有发生死亡事件。在新伤口中也可能发生组织的直接感染。

现在美国人每年经历约20,000起食品引起的(foodborn)的大肠杆菌0157：H7感染并且其数量在增长。大肠杆菌0157：H7是特别有毒的细菌。患者仅需要被几个细菌感染则出现食物中毒症状，因为其可以在肠中生长，最后引起肠内壁溃疡。该细菌还产生与高度中毒的志贺氏毒素相关的毒素，然后其通过肠溃疡进入血流。该细菌毒素流向肾，被肾捕集并损伤肾，引起HUS。患有HUS的人没有肾功能，为了维持生命必须进行透析或者进行肾移植。

许多不同的抗菌化合物是已知的，其可消除食物中的细菌污染，可消毒药物和医疗设备，并能治愈动物和植物的系统或局部感染。但是，由于即使是低感染量的高毒性细菌也能引起疾病，所以仅仅灭菌一次还不能保证的物品绝对安全，因为食品和其它物品在初次灭菌处理后有时可能很容易被再次污染。最近美国食品和药品管理局(FDA)已经批准用二氧化氯作浸泡液用于杀死牛肉上的大肠杆菌和沙门氏菌。然而由于二氧化氯和牛肉中的有机化合物之间的化学反应，其杀细菌活性短时间后消失，因此其不能提供长期保护免受再污染。本发明提供杀死高毒性细菌的方法及保护处理过的物品免受细菌再度污染。本发明还提供对细菌感染的系统和局部处理的方法。

本发明目的之一是提供杀细菌组合物，该组合物包括(a)甲醛与(b)具有两个NH基团的式I化合物的反应产物，

R₁NH(COR₂)CH(CH₂)_nR₃，    (I)

其中R₁是C_1-10烷基，C_1-10链烯基，C_1-10炔基，芳基，5-或6-员杂环，或R₄CO基团；R₄是C_1-10烷基，C_1-10链烯基，C_1-10炔基，芳基，C_1-10烷氧基，C_1-10烷基氨基，C_1-10二烷基氨基或C_1-10硫代烷基；

R₂是H，C_1-10烷基，C_1-10链烯基，C_1-10炔基，芳基，5-或6-员杂环，C_1-10烷氧基，C_1-10烷基氨基，C_1-10二烷基氨基或C_1-10硫代烷基；及

R₃是R₅NH-，R₅NHCO-，R₅CONH-，-NC(＝NR₅)NHR₅，-NC(＝NR₅)NR₅R₅或含有NH部分的杂环基，其中R₅独立地是C_1-10烷基，C_1-10链烯基，C_1-10炔基，芳基，5-或6-员杂环，及

n是0-6之间的整数。

本发明另一个目的是提供没有被大肠杆菌0157：H7污染并且抵制进一步被细菌污染的人或动物用食品，其含有甲醛和式I化合物的反应产物。