[发明专利]选择性制备2－羟基苯甲酸和4－羟基苯甲醛及其衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种由两种酚类化合物的混合物制备2-羟基苯甲酸和4-羟基苯甲醛及其衍生物的方法，其中两种酚类化合物的一种在2位上有一个甲酰基或羟甲基，另一种在4位上有一个甲酰基或羟甲基。

本发明还涉及由所说的混合物制备4-羟基苯甲醛。

本发明更具体地涉及3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和3-乙氧基-4-羟基苯甲醛，即“香草醛”和“乙基香草醛”的制备。

法国专利申请95/06186公开了一种4-羟基苯甲醛并且更具体地是香草醛和乙基香草醛的制备方法。

这种公开的方法包括制备3-羧基-4-羟基苯甲醛，然后将所说的化合物进行脱羧处理，进而制成4-羟基苯甲醛。

按照法国专利FR95/06186由尤其是具有下述分子式(Ⅱa),(Ⅱb)(Ⅱc)和(Ⅱd)的化合物及其混合物制备3-羧基-4-羟基苯甲醛，：其中M代表氢原子和/或Ⅰ或Ⅱ主族的金属阳离子，或铵阳离子Z₁,Z₂和Z₃可以相同也可以不同，代表氢原子、烷基、链烯基、烷氧基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基、羟基、硝基、卤原子或三氟甲基。

这篇专利的方法以芳环上羟基的邻位和对位有两个官能团的双官能团酚类化合物为起始原料，这两个官能团可以是-CHO和/或-CH₂OH。

首先，处于邻位的基团选择性地氧化为羧基；处于对位的基团最多被氧化到甲酰基。因此，在脱掉邻位的羧基后就得到了4-羟基苯甲醛。

按照一种选择性的但由于其反应原料便宜因而在工业上也有很强的竞争力的方法可以有利的得到香草醛和乙基香草醛。

研究结果表明，申请人已经发现可以选用单取代的酚类化合物的混合物作为起始原料。

业已发现并且构成本发明目的的是制备2-羟基苯甲酸和4-羟基苯甲醛及其衍生物的方法，其特征在于酚类化合物的混合物中，化合物(A)在2位上有一个甲酰基或羟甲基，另一种化合物(B)在4位上有一个甲酰基或羟甲基，化合物(A)2位上甲酰基或羟甲基选择性地氧化为羧基，以及视具体情况而定将化合物(B)4位上的羟甲基选择性地氧化为甲酰基，因而就得到了2-羟基苯甲酸和4-羟基苯甲醛的混合物。

在后续步骤中，将4-羟基苯甲醛从反应介质中分离出来。

本发明的第一个变化形式包括通过采用pH值得到控制的醛进行萃取将4-羟基苯甲醛从2-羟基苯甲酸中分离出来。

本发明的另一个变化形式包括仅将得到的混合物中的2-羟基苯甲酸脱羧基，得到可以回收利用的初始的酚类化合物；然后将4-羟基苯甲醛以常规方式回收。

根据本发明，发现当以酚类化合物的混合物(其中一种在羟基邻位上有一个羟甲基或甲酰基，另一种在羟基对位上有一个羟甲基或甲酰基)为起始原料时，羧基的氧化反应优先发生在取代在化合物(A)邻位的羟甲基或甲酰基上。

用在本发明方法中的起始物质是酚类化合物的混合物，其中一种在2位上另一种在4位上有一个甲酰基或羟甲基。

术语“酚类化合物”表示芳环上有一个羟基的任何芳香化合物。

在本发明下列描述中，术语“芳香”表示文献中定义的常规的芳香性概念，尤其是Jerry MARCH所著的“高等有机化学”，第四版，John Wiley and Sons,1992，第40页及后续内容。

因此，使用更具体地对应下列分子式的酚类化合物的混合物(Ⅱ)，式(ⅡA)和(ⅡB)中：可以相同也可不同的Y₁和Y₂代表下列基团之一：

·-CHO

·-CH₂OH，可相同也可不同的Z₁,Z₂和Z₃代表氢原子、烷基、链烯基、烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、芳基、羟基、硝基、卤原子或三氟甲基。

特别适用于本发明方法的化合物具有分子式(ⅡA)和(ⅡB)，其中Z₁,Z₂和Z₃可以相同也可不同，代表下列原子或基团之一：·  氢原子，·  含有1-12个碳原子的直链或支链烷基，优选1-4个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，

含有2-12个碳原子的直链或支链链烯基，优选2-4个碳原子，例如乙烯基或烯丙基。·  含有1-12个碳原子的直链或支链烷氧基，优选1-4个碳原子，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，·  苯基，·  卤原子，优选F、Cl或Br原子。