[发明专利]制备萘啶化合物的方法以及新的中间体

权利要求书

1．式(Ⅰa)-(Ⅰc)的萘啶化合物的制备方法，其中R   是氢或C₁-C₄-烷基，Ar  是任选被取代的苯基，Hal 彼此独立地是氟、氯或溴，n   是1、2或3，该方法的特征在于，将式(Ⅱa)-(Ⅱc)的卤代的酰氯其中Hal和n如对式(Ⅰa)-(Ⅰc)所定义，Hal’是氟或氯，与式(Ⅲ)的氨基丙烯酸酯反应，

其中

R’是C₁-C₄-烷基，

R¹和R²彼此独立地是C₁-C₆-烷基，各烷基链可任选地被O、S或NH间断，

生成式(Ⅳa)-(Ⅳc)的中间体，其中Hal和n如对式(Ⅰa)-(Ⅰc)所定义，Hal’如对式(Ⅱa)-(Ⅱc)所定义，R’、R¹和R²如对式(Ⅲ)所定义，将所得中间体与式(Ⅴ)的任选被取代的苯胺反应，

           H₂N-Ar                 (Ⅴ)，其中Ar如对式(Ⅰa)-(Ⅰc)所定义，生成式(Ⅵa)-(Ⅵc)的中间体，

其中

Ar、n和Hal如对式(Ⅰa)-(Ⅰc)所定义，

Hal’如对式(Ⅱa)-(Ⅱc)所定义，

R’如对式(Ⅲ)所定义，

加入酸清除剂使该中间体环化生成其中R=C₁-C₄-烷基的式(Ⅰa)-(Ⅰc)化合物，当要制备其中R=H的式(Ⅰa)-(Ⅰc)化合物时，将其中R=C₁-C₄-烷基的式(Ⅰa)-(Ⅰc)化合物水解。

2．下式化合物其中Ar、Hal、Hal’和R’如权利要求1所定义。

3．权利要求1的方法，其特征在于，在各结构式中，

R是氢、甲基或乙基，

R’是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，

Ar是任选地被1-4个相同或不同的选自氟、氯、溴、氰基、C₁-C₆-

烷基和C₁-C₆-烷氧基的取代基取代的苯基，

R¹和R²彼此相同并且是甲基或乙基，并且，

如果存在两个Hal，则其中一个是氟，另一个是氯；而如果存在三个Hal，则其中1-2个是氟，其余的是氯，

Hal’是氯。

4．权利要求1和3的方法，其特征在于，首先加入式(Ⅲ)化合物、溶剂和碱，然后加入式(Ⅱa)-(Ⅱc)的化合物，式(Ⅱa)-(Ⅱc)化合物与式(Ⅲ)化合物的摩尔比为0.8-1.2∶1，并且使用至多120％(重量)化学计量所需量的碱。

5．权利要求1、3和4的方法，其特征在于，将式(Ⅳa)-(Ⅳc)化合物以其制备过程中所得到的完全反应的反应混合物的形式酸化，然后在低于50℃下加入式(Ⅴ)化合物，式(Ⅳa)-(Ⅳc)化合物与式(Ⅴ)化合物的摩尔比为0.8-1.2∶1。

6．权利要求1和3-5的方法，其特征在于，将式(Ⅵa)-(Ⅵc)化合物以其制备过程中所得到溶液的形式、在偶极非质子溶剂的存在下加入到过量的酸清除剂中，环化反应结束后，通过在20-70℃的温度下加入含水的酸将pH调至4-6的范围将过量的酸清除剂中和。

7．权利要求1和3-6的方法，其特征在于，所用的酸清除剂为过量10-50％重量的碱金属氟化物、碳酸盐、碳酸氢盐或氢化物，基于理论所需的量计。

8．权利要求1和3-7所述的制备其中R=H的式(Ⅰa)-(Ⅰc)萘啶化合物的方法，其特征在于，将其中R=C₁-C₄-烷基的式(Ⅰa)-(Ⅰc)化合物用冰乙酸、水和无机酸水解并将所生成的乙酸酯通过蒸馏从反应混合物中除去。

9．权利要求2的化合物，其特征在于，在式(Ⅵa)-(Ⅵc)化合物中，

R’是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，

Ar是任选被1-4个相同或不同的选自氟、氯、溴、氰基、C₁-C₆-

烷基和C₁-C₆-烷氧基的取代基取代的苯基，如果存在两个Hal，则其中一个是氟，另一个是氯；而如果存在三个Hal，则其中1-2个是氟，其余的是氯，并且Hal’是氯。