[发明专利]用作法呢基-蛋白转移酶抑制剂的取代的苯并芳庚并吡啶无效
申请号: | 97199528.1 | 申请日: | 1997-09-11 |
公开(公告)号: | CN1236365A | 公开(公告)日: | 1999-11-24 |
发明(设计)人: | D·F·拉恩;A·B·库珀;A·K·马拉姆斯;R·J·多尔;F·G·尼奥罗格;A·G·塔韦拉斯 | 申请(专利权)人: | 先灵公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/435;C07D401/04 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 谭明胜 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 法呢基 蛋白 转移酶 抑制剂 取代 吡啶 | ||
1.下式的化合物:或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:a、b、c和d之一代表N或NR9,其中R9为O-、-CH3或-(CH2)nCO2H,其中n是1-3,而其余的a、b、c和d基团代表CR1或CR2;或每个a、b、c和d独立选自CR1或CR2;每个R1和每个R2独立选自H、卤代、-CF3、-OR10、-COR10、-SR10、-S(O)tR11(其中t是0、1或2)、-SCN、-N(R10)2、-NR10R11、-NO2、-OC(O)R10、-CO2R10、-OCO2R11、-CN、-NHC(O)R10、-NHSO2R10、-CONHR10、-CONHCH2CH2OH、-NR10COOR11、-SR11C(O)OR11、-SR11N(R75)2,其中每个R75独立选自H和-C(O)OR11、苯并三唑-1-基氧基、四唑-5-基硫代或取代的四唑-5-基硫代、链炔基、链烯基或烷基,所述烷基或链烯基任选被卤代、-OR10或-CO2R10取代;R3和R4是相同的或不同的,且各自独立代表H、R1和R2的任何一个取代基或R3和R4一起代表与苯环(环Ⅲ)稠合的饱和或不饱和C5-7稠环;R5和R6(y=0)或R5、R6和R7(y=1)各自独立代表H、-CF3、-COR10、烷基或芳基,所述烷基或芳基任选被下列基团取代:-OR10、-SR10、-S(O)tR11、-NR10COOR11、-N(R10)2、-NO2、-COR10、-OCOR10、-OCO2R11、-CO2R10、-OPO3R10或R5、R6和R7中之一与如下定义的R40组合代表-(CH2)r-,其中r是1-4,该基团可以由低级烷基、低级烷氧基、-CF3或芳基取代,或R5与R6或R7结合代表=O或=S;R10独立代表H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、芳基、芳烷基或NR40R42,其中R40和R42独立代表H、芳基、烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基和链炔基;R11代表烷基或芳基;碳原子5和6之间的虚线代表任选的双键,如此当存在双键时,A和B独立代表-NO2、-R10、卤代、-OR11、-OCO2R11或-OC(O)R10,当碳原子5和6之间无双键存在时,A和B每个独立代表H2、-(OR11)2、H和卤代、二卤代、烷基和H、(烷基)2、-H和-OC(O)R10、H和-OR10、氧代、芳基和H、=NOR10或-O-(CH2)p-O-,其中p是2,3或4;和y是0或1;n是0、1、2、3、4、5或6;T为-CO-、-SO-、-SO2或-CR30R31-,其中R30和R31独立代表H、烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基;和Z代表烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、-OR40、-SR40、-CR40R42、-NR40R42,其中n、R40和R42如上定义,m是2、3、4、5、6、7或8;及R14代表H、C1-6烷基、芳烷基、酰基、甲酰氨基、氰基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、通过羧基共价连接的D-和L-氨基酸、亚氨基、亚胺酰氨基(imidamido)、氨磺酰基、磺酰基、二烷基氧膦基、N-糖基、C6H5和-C(NHCH3)=CHNO2,前提是当T为-SO-时,Z不是-NR40R42。
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