[发明专利]对映导构纯的碱性芳基－环烷基－羟基羧酸酯,其制备方法及其在药品中的应用

说明书

本发明涉及通式Ⅰ表示的对映异构纯的酯及其(3R,2’R)-、(3S,2’R)-、(3R,2’S)和(3S,2’S)-构型的对映体、其制备方法及其在药品中的应用，

式中

R₁表示一个单、双或三环的C₃-C₉-环烷基，该环烷基必要时可以由一或多个C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基和/或C₂-C₆-链炔基和/或由一或多个卤素原子如氟、氯、溴或碘所取代；

R₂表示一个C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基和/或C₂-C₆-链炔基，其必要时可以由一或多个卤素原子如氟、氯、溴或碘所取代；

R₃表示一个C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基和/或C₂-C₆-链炔基，其必要时可以由一或多个卤素原子如氟、氯、溴或碘所取代；

AR表示一个C₆-C₁₀-芳基或者一个含有氮、硫或氧作为杂原子的杂芳基；

n表示整数1、2或3；

A表示一个药理学可接受酸的阴离子。

优选下列通式Ⅰ化合物，其中，

R₁表示一个单或双环的C₅-C₇-环烷基，该环烷基必要时可以由一或多个C₁-C₃-烷基、C₂-C₆-链烯基和/或C₂-C₆-链炔基和/或由一或多个卤素原子如氟、氯、溴或碘所取代；

R₂表示一个C₁-C₃-烷基、C₂-C₄-链烯基和/或C₂-C₄-链炔基，其必要时可以由一或多个卤素原子如氟、氯、溴或碘所取代；

R₃表示一个C₁-C₃-烷基、C₂-C₄-链烯基和/或C₂-C₄-链炔基，其必要时可以由一或多个卤素原子如氟、氯、溴或碘所取代；

AR表示一个C₆-C₁₀-芳基或者一个含有硫作为杂原子的杂芳基；

n表示整数1或2；

A表示一个药理学可接受的无机酸或羧酸的阴离子。

特别优选的是下列通式Ⅰ化合物，其中，

R₁表示环戊基、环己基或降冰片基；

R₂表示甲基；

R₃表示甲基；

AR表示苯基；

n表示整数1或2；

A表示氟化物、氯化物、溴化物或碘化物；

其中OH、AR和R₁在向羧基看的方向位于时针方向。

本发明还涉及本发明化合物的制备方法及其作为药品的应用。

除非另有定义，C₁-C₆-烷基表示一个具有1至6个碳原子的分支或不分支的烷基，其必要时可以由一或多个卤素原子所取代。在本发明中，可以列举以下取代基作为C₁-C₆-烷基：

甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(异丙基)、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、n-戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基戊丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。