[发明专利]2R,4S,R,R－和2S,4R,R,R－羟基伊曲康唑

权利要求书

1．下式化合物的基本上纯的单一对映异构体或其盐：其中X¹和X²分别独立地是氯或氟，R是氢、-P(O)(OH)₂或-SO₃H。

2．具有下列结构式的权利要求1的化合物：

3．具有下列结构式的权利要求1的化合物：

4．权利要求1-3之任一项的化合物，其中R是氢。

5．权利要求1-3之任一项化合物，其中R是磷酸酯。

6．权利要求1-3之任一项化合物，其中R是硫酸酯。

7．含下式化合物的药物组合物：

所述组合物含少于10％(重量)的所述化合物的其它对映异构体或非对映异构体或其盐和可药用载体，其中X¹和X²分别独立地是氯或氟，R是氢、-P(O)(OH)₂或-SO₃H。

8．权利要求7的药物组合物，含有所述化合物的单一对映异构体和小于10％(重量)的所述化合物的其它对映异构体。

9．治疗真菌感染的方法，所述方法包括给患所述真菌感染的哺乳动物施用治疗有效量的下式化合物：所述化合物含少于10％(重量)的所述化合物的其它对映异构体或其盐，其中X¹和X²分别独立地是氯或氟，R是氢、-P(O)(OH)₂或-SO₃H。

10．预防真菌感染的方法，所述方法包括给有患所述真菌感染危险的哺乳动物施用治疗有效量的下式化合物：所述化合物含少于10％(重量)的所述化合物的其它对映异构体或其盐，其中X¹和X²分别独立地是氯或氟，R是氢、-P(O)(OH)₂或-SO₃H 。

11．权利要求9或10的方法，包括施用治疗有效量的含少于10％(重量)所述化合物的其它对映异构体的基本上纯的所述化合物的单一对映异构体。

12．权利要求9或10的方法，包括施用下式化合物：

13．权利要求9或10的方法，包括施用下式化合物：

14．权利要求9或10的方法，其中所述真菌感染是中枢念珠菌病。

15．制备下式2,4-二取代的3H-1,2,4-三唑-3-酮的方法，其中R¹是芳基或取代的芳基，该方法包括，将下式的2-芳基-3H-1,2,4-三唑-3-酮与下式的反4,5-二甲基-1,2,3-二氧杂四氢噻吩2,2-二氧化物反应，是通过，在惰性溶剂中、在至少一当量1,4,7,10,1 3,16-六氧环十八烷(18-冠-6)存在下，用过量氢化钾形成所述2-芳基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的钾盐，然后于-5℃至25℃下加入所述二氧杂四氢噻吩。

16．权利要求15的方法，其中R¹是其中R²是甲基苄基，并且所述的二氧杂四氢噻吩是(4S,5S)-4,5-二甲基-1,2,3-二氧杂四氢噻吩2,2-二氧化物。

17．制备下式的二氧戊环甲苯磺酸酯的方法，其中Ph是苯基或取代的苯基，Tos是甲苯磺酰基，R³是杂环基甲基，该方法包括：

(a)将式R³C(O)Ph的酮和约1当量的光学活性1,2-二羟基苯基甲苯磺酸酯溶于惰性溶剂中；

(b)将温度冷却至15℃以下；

(c)于15℃以下加入过量的三氟甲磺酸；

(d)使上述物质反应生成缩酮；和

(e)于0℃-10℃下，将所述缩酮的溶液加入到过量碱金属碳酸盐或碳酸氢盐的水溶液中。

18．权利要求17的方法，其中R³是(1,2,4-三唑-2-基)甲基，Ph是2,4-二氯苯基，所述光学活性1,2-二羟基苯基甲苯磺酸盐是S构型。