[发明专利]一种高分子微包囊的制备方法

说明书

本发明涉及一种高分子微包囊及其制备方法。

微包囊技术是从五十年代开始发展起来的。自1954年微包囊技术在制造压敏式无炭复写纸得到应用后，便逐渐发展到各个领域，其中首先在食品、农业、化妆品、文化用品和家用产品上得到了应用。近年来，微包囊技术又在医学领域得到了广泛的应用。用高分子作为包囊材料的高分子微包囊和纳米级包囊药物制剂不仅具有靶向功能以及控制药物释放的功能，而且可以起到防止蛋白质及多肽类药物在体内被酶解和保持生物活性的作用，从而有望使这些药物实现口服化，因而引起广泛的重视。

功能高分子学报1997,V10(3)429-435报导了制备微包囊的方法，其中溶剂提取及溶剂蒸发法由于操作简便，工艺过程简单，设备要求低等优点，因而得到广泛的应用。用溶剂提取及溶剂蒸发的方法制备微包囊的报道最早始于六十年代。制备方法主要由两个步骤完成，首先是乳液液滴的形成，然后再除去液滴中的溶剂：即先在乳化剂的乳化作用和稳定剂的稳定作用下根据包裹材料的性质制成油包水(W/O)或水包油(O/W)的乳液体系，然后通过溶剂的提取及蒸发除去溶剂得到微包囊。运用这种方法，选择合适的制备参数，可以达到制备不同粒径范围微包囊的目的。通常使用的乳化剂是一类表面活性剂，主要是一些其有表面活性功能的小分子化合物，其作用为使乳液液滴粒径变小，粒径分布变窄。乳化剂的选择需根据它的HLB(亲水亲油平衡)值而定。由于乳液液滴的大小直接决定了最终微包囊的尺寸，所以乳化剂及其用量的选择相当重要，有时还采用两种以上的乳化剂的协同作用以达到更好的乳化效果。稳定剂主要是合成或天然的高分子物质，例如聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、明胶等，它们通过在乳液液滴的表面形成保护膜，以减少液滴间的相互凝聚而达到乳液的稳定作用，因此稳定剂对液滴的形成也很重要。由此，要得到粒径可控、粒度分布均匀的包囊微粒体，关键在于如何达到稳定剂和乳化剂的配伍得当，使通过它们间的协同作用达到满意的乳化效果。然而在实际操作中，由于不同的稳定剂和乳化剂的性质差异，要实现稳定剂和乳化剂的合适配伍以制备具有理想的粒径，且粒度分布均匀的稳定乳液是十分困难的。特别是在进行亲水性物质的微包囊或进行固体粉末的微包囊时，包裹率低、含药量低、包裹效果更差。

本发明克服了已有技术中分别采用乳化剂和稳定剂来制备高分子微包囊的方法，而提供一种采用兼具乳化-稳定性能的乳化-稳定剂来制备高分子微包囊的方法。

为解决乳化剂与稳定剂的配伍问题，本发明提出了一类用于制备微包囊的兼具乳化作用又具稳定作用的新型乳化-稳定剂，此乳化-稳定剂为一高分子化合物，其主链为亲水性高分子长链，支链为疏水性碳氢长链。具体结构是一类含盐基碳氢长支链的无规聚丙烯酰胺衍生物，其化学结构式如下：盐基碳氢长支链的摩尔含量 ( Y X + Y ) ]]>为0.1-30％，碳氢长支链R(C_nH_2n+1)为5-18个碳原子的碳氢链，盐基的酸根离子-A^-可以为磺酸根-SO₃^-、羧酸根-COO-，阳离子M⁺可以为钠(Na⁺)，钾(K⁺)、锂(Li⁺)，氨(NH₄⁺)或氢(H⁺)离子。

盐基碳氢长支链的聚丙烯酰胺衍生物的分子量为10000-200000。

本发明采用兼具乳化-稳定作用的含盐基碳氢长支链的无规聚丙烯酰胺衍生物作为乳化-稳定剂，由于它们彼此间是以化学健的形式相固定，因而更加稳定，可靠和有效且用量减少，此外，这种含有支链结构的稳定剂与常规使用的完全直链型结构的稳定剂相比，更有助于加大内部摩擦力、增加稳定剂与乳液液滴间的作用，从而减少凝聚的发生。因此用量也可大大地减小。

此类新的高分子乳化-稳定剂适用于进行药物溶液的微包囊，也适用于固体药物粉末的微包囊，其微包囊制备方法按下列步骤进行：

(一)对药物溶液的微包囊：