[发明专利]硫酸酯化箬叶多糖及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有抗艾滋病病毒(HIV)活性的多糖及其制备方法，确切的是涉及一种硫酸酯化箬叶多糖及其制备方法。

多糖在医药上作为免疫调节剂用来治疗肿瘤、肝炎，具有降血脂、抗血栓、抗消化溃疡、降血糖、诱导干扰素的产生、促进造血功能恢复以及促进蛋白质和核酸的生物合成等方面的生物活性等功能是已知的。

多糖的来源很广，但对不同类型的竹叶多糖药理活性的研究主要集中在我国和日本。自六十年代以来，日本学者对竹叶(Sasaalbomarginata Makino et Shibat)多糖提取液进行了大量的药理活性研究，其提取液的主要成分为多糖、叶绿素、木质素及矿物质等(Nakahara W等，GANN,1964 55卷，第283-288页；Kuboyama N.等，Folia pharmacol.Japan,1981,77卷，第579-596页；Ohizumi T.等，J.of Medical Society of Japan,1986,49卷，第315-321页；Shibata M.等，Folia pharmacol.Japan,1975,71卷，第481-490页)。该提取液对动物移植性实体型肿瘤具有显著的抑制作用，并且还发现具有良好的抗炎症、抗溃疡、增强食欲及抗痉挛作用。此外，对急性病毒性肝炎患者有较好的疗效。日本将竹叶和芦荟提取液加工成一种保健饮料，并申请了专利(JP05,184,339)。

根据联合国公布的数字(96年)表明，在过去15年中，已有近600万人死于艾滋病。目前，世界上有近2790万人患上艾滋病或感染病毒，其中大部分集中在医疗条件较差的亚洲和非洲。世界上每天平均有8500人感染上艾滋病病毒。我国截止至1997年10月已有艾滋病病毒(HIV)感染者8303例，艾滋病人209例，估计实际感染数会超过报告数字的10倍。如不及时加以控制和治疗，结果将不堪设想。

目前，世界上还没有治疗艾滋病的理想的特异性药物。迄今，通过美国医药管理局(FDA)批准，且在国际上应用较广的药品有两类：一类是逆转录酶抑制剂，主要有叠氮胸苷(AZT)、双脱氧次黄苷(ddI)及双脱氧胞苷(ddC)及D₄T，另一类是HIV蛋白酶抑制剂，这两类药物可以延缓疾病发展及死亡，但不能根治。由于这些药物的副作用较大，易产生耐药性，且价格昂贵(大于5000美元/年/人)，所以不适合于长期、大量临床应用，特别是在广大的发展中国家(感染者占全球的90％以上)，不具有实用价值。

近年来，国外有报道表明硫酸酯化多糖具有抗艾滋病病毒作用而引起人们的广泛重视。目前，许多经硫酸酯化的多糖，如香菇多糖、地衣多糖、古旋糖酐、裂褶多糖、木聚糖等的硫酸酯具有明显的体外抑制HIV-1的作用。Yoshida等人在体外培养人T淋巴细胞株MT-4的实验结果表明，未经硫酸酯化的香菇多糖和产碱杆菌多糖在500μg/ml浓度下几乎对HIV-1没有抑制作用，MT-4细胞感染HIV-1的阳性率大于90％。而硫酸酯化多糖在10μg/ml浓度以上时，可完全保护MT-4细胞免受HIV-1感染(Yoshida O.等，BiochemicalPharmacology,1988,37卷，第2887-2981页)。日本Ajinomoto公司开发的Curdlan硫酸酯(CRDS)是以1-3-β-D-葡萄糖为主链，硫含量为14.1％的硫酸酯多糖，已进入Ⅰ期临床试验，能很好地为病人所耐受(Gordon M.等,J.Medicine,1995,26卷，第97-131页)。但是仍存在许多缺陷，如增加p24抗原的产生等副作用，从而限制了其使用。

因此，寻找用于制备新的、有效的、毒性小及成本低的抗HIV-1药物的化学物质，成为人们所关注的问题。

本发明的目的是为了提供一种具有有效抗艾滋病毒活性并且毒性小的硫酸酯化多糖以用于制备抗HIV-I的药物。

本发明的另一目的是提供一种制备上述硫酸酯化多糖的工艺方法，以便能大量、简易、低成本地生产上述产物。

本申请的发明人，经过长期试验研究，达到了上述目的。提供了一种具有有效抗艾滋病病毒活性，且毒性很小的硫酸酯化箬叶多糖。

本发明的硫酸酯化箬叶多糖是由箬叶多糖经硫酸酯化后得到的。箬叶多糖是由禾本科植物箬竹(Indocalamus tesselatus(Munro)Keng f.)的叶中制备，该植物在我国主要分布在长江流域等地。箬叶的功用治清热止血，解毒消肿，《本草纲目》记载：箬叶″甘寒，无毒″，″主治男女吐血、衄血、呕血、咯血、下血。又通小便，利肺气，喉痛，消痈肿″。