[发明专利]血管紧张素转化酶抑制剂酰托普利制剂

说明书

本发明是关于血管紧张素转化酶抑制剂酰托普利制剂，特别是涉及多种剂型的处方及其制备工艺。

血管紧张素转化酶抑制剂酰托普利系具有治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常等心血管疾病以及治疗偏头痛、糖尿病、肾衰竭和记忆力衰退等疾病的新药(CN 1127113A)。然而，迄今仅报道了该药的普通片剂，难以适应临床治疗的需要。

本发明的目的是克服上述血管紧张素转化酶抑制剂酰托普利普通片单一剂型的不足，提供适应临床治疗需要的针剂、胶囊剂、膜剂、缓释制剂、复方制剂、透皮制剂和栓剂等多种剂型。

本发明通过下述方法实施的：以血管紧张素转化酶抑制酰托普利为主药，加不同的辅料、其他药物分别制成针剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释片、缓释胶囊、复方酰托普利片和胶囊、透皮制剂和栓剂等多种剂型，以适应临床治疗的需要。

酰托普利注射剂制备：取酰托普利0.01～50％，置容器内，加适量注射用水，搅拌，加氯化钠0.45～2.7％，苯甲醇1～3％，在搅拌下缓缓加入添加剂碱(如碳酸钠)、弱碱或弱碱盐组成的缓冲液0.01～10％至酰托普利完全溶解，加注射用水10～99％至全量。溶液经微孔膜过滤，灌封于玻璃安瓿内，120℃灭菌30分钟。成品每ml含酰托普利0.1～100mg。

酰托普利硬胶囊制备：取酰托普利0.1～50％，淀粉或改性淀粉5～90％，微晶纤维素或粉状纤维素0～50％。乳糖0～80％，硫酸钙0～40％，磷酸氢钙0～20％，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素)0～20％，硬脂酸或其金属盐(如硬脂酸镁)0.3～1％，滑石粉0～6％，微粉硅胶0～3％，纯水0～10％。将药物磨成细粉，过80～120目筛。将原辅料充分混匀(过40～80目筛1～5次)，填充入硬胶囊内，或将药物制成颗粒后填充入硬胶囊内。每粒胶囊含酰托普利0.1～300mg。

酰托普利软胶囊制备：取酰托普利0.1～50％，甘露醇0～30％，聚乙二醇1～60％，甘油0.1～30％，聚乙烯吡咯烷酮0～20％，山梨醇0～30％，表面活性剂(如脱水山梨醇酯类)0～5％，微粉硅胶0～3％，纯水0～50％，乙醇0～50％，色素0～5％。将药物粉碎成80～120目筛的细粉或药物用乙醇溶解后与辅料混匀填充入软胶囊内。每粒软胶囊含酰托普利0.1～300mg。

酰托普利膜剂制备：取酰托普利0.1～50％，聚乙烯醇1～98％，丙烯酸树脂等高分子材料0～98％，甘油0.1～10％，二氧化钛或其他微粉硅胶0～3％，乙醇0～20％，纯水0～20％。将聚乙烯醇和(或)丙烯酸树脂加适量水(约为干品量的1～15倍)，加甘油，搅匀，使其充分溶胀，在水浴上加热溶解，加入已用胶体磨研磨后的二氧化钛，酰托普利用乙醇溶解后，加入上述粘稠液中搅拌均匀，静置，排除药液中的气泡，制成药膜。每张单剂药膜含酰托普利0.1～100mg。

酰托普利缓释剂制备：速释部分取酰托普利0.1～30％，乳糖0～60％，淀粉或改性淀粉5～40％，微晶纤维素或粉状纤维素0～50％，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素)0～20％，羧甲基淀粉钠0～30％，聚乙烯吡咯烷酮或交联聚乙烯吡咯烷酮0～20％，硬脂酸镁0.3～1％，滑石粉0～6％，乙醇0～10％，纯水1～10％；缓释部分取酰托普利0.1～30％，糊精0～20％，淀粉或改性淀粉0～50％，阿拉伯胶或其他天然胶0～20％，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素)0 60％，丙烯酸树脂0～50％，蔗糖粉0～20％，微晶纤维素或粉状纤维素0～50％，虫胶或其他天然胶0～20％，硬脂酸或其金属盐0～3％，滑石粉0～6％，纯水1～10％，乙醇0～10％。将酰托普利粉碎，过80～120目筛，与辅料混匀，过40～60目筛1～5次，加淀粉浆或其他粘性辅料溶液，过8～30目筛制成颗粒，干燥、制成速释部分。按同法加虫胶或其他高分子材料溶液将缓释组分制成干燥颗粒。将速释与缓释颗按1∶99～99∶1的比例混合，过8～30目筛1～5次，加入硬脂酸镁混匀，压成片剂或填充入胶囊。每片片剂或每粒胶囊含酰托普利0.1～300mg。