[发明专利]甲肝－麻疹二联疫苗及其生产方法

权利要求书

1．甲型肝炎-麻疹二联疫苗组合物，所说的二联疫苗组合物含有彼此互不干扰的、分别具有预防有效的病毒滴度为10^5.5-7.0CCID₅₀/ml的甲型肝炎减毒活病毒和病毒滴度为10^3.5-6.13CCID₅₀/ml的麻疹减毒活病毒，并且含有或不含有病毒疫苗保护剂。

2．根据权利要求1所述的甲型肝炎-麻疹二联疫苗组合物，其中甲型肝炎活疫苗的有效病毒滴度为10^5.5-7.0CCID₅₀/ml，麻疹活疫苗的有效病毒滴度为10^3.5-6.13CCID₅₀/ml。

3．根据权利要求1所述的甲型肝炎-麻疹二联疫苗组合物，所说的二联疫苗组合物是冷冻干燥形式的。

4．根据权利要求1至3中任何一项的甲型肝炎-麻疹二联疫苗组合物，其中所说的病毒活疫苗保护剂由重量/体积比(W/V)为0-2％的人血清白蛋白、0.5-1％的明胶、5-10％的海藻糖、0.75-1.5％的谷氨酸钠、0.05-0.1％的抗坏血酸、0.5-2.8％的尿素、5-10％的山梨醇和0.5-1％的肌醇组成。

5．生产如权利要求1所述的甲型肝炎-订疹二联减毒少疫苗的方法，该方法包括将常规方法增殖得到的病毒滴度为10^5.5-7.0CCID₅₀/ml的甲型肝炎减毒活疫苗原液与病毒滴度为10^3.5-6.13CCID₅₀/ml的麻疹减毒活疫苗原液按适当比例混合。

6．利用同一宿主细胞基质生产如权利要求1所述的甲型肝炎-麻疹二联减毒活疫苗的方法，该方法包括以下步骤：

1)分别提供按常规方法传代减毒的甲型肝炎活疫苗病毒毒种和减毒的麻疹

活疫苗病毒毒种；

2)用步骤1)中提供的减毒的甲型肝炎活疫苗病毒接种人胚肺二倍体细胞

并在适当条件下培养所说的细胞以增殖病毒，当甲型肝炎病毒感染细胞

的阳性率达到75％以上时，再次接种步骤1)提供的麻疹减毒活疫苗病

毒并继续培养之；

3)当甲型肝炎病毒感染细胞的阳性率达到90％以上，并且90％以上的二

倍体基质细胞出现麻疹病毒所致的典型细胞病变时，收获细胞并分离细

胞培养物上清，得到所需的甲型肝炎-麻疹二联活病毒疫苗原液。

7．根据权利要求6的方法，其中所说的甲型肝炎病毒感染二倍体细胞基质的感染率是用标准的免疫荧光法监测的。

8．根据权利要求6的方法，其中所说的方法进一步包括将按步骤3)得到的含甲型肝炎-麻疹减毒二联活疫苗病毒原液按1∶1的比例与适当的病毒活疫苗保护剂混合，并按常规方法冷冻干燥之。

9．根据权利要求6的方法，其中所说的病毒活疫苗保护剂由重量/体积比(W/V)为0-2％的人血清白蛋白、0.5-1％的明胶、5-10％的海藻糖、0.75-1.5％的谷氨酸钠、0.05-0.1％的抗坏血酸、0.5-2.8％的尿素、5-10％的山梨醇和0.5-1％的肌醇组成。

10．制备根据权利要求6至9中的任何一项的甲型肝炎-麻疹二联活疫苗冷冻干燥制剂的方法，该方法包括：

1)分别提供具有有效病毒滴度的甲型肝炎病毒活疫苗原液和麻疹病毒活疫

苗原液，以得到混合的悬液形式的甲型肝炎-麻疹二联病毒活疫苗；

2)在步骤1)中所述的二联病毒活疫苗原液中按1∶1(V/V)的比例加入

如权利要求9中所述的病毒活疫苗保护剂并均匀混合之；

3)冷冻干燥步骤2)中得到的疫苗组合物。

11．根据权利要求10的方法，其中所说的步骤3)包括首先将所说的疫苗组合物于-20℃至-50℃的温度下预冷冻3至6小时，然后在适当的冻干装置中于-28～35℃下真空干燥10至20小时。

12．根据权利要求10的方法，其中所说的甲肝病毒有效滴度为10^{5.5- 7.0}CCID₅₀/ml，麻疹病毒有效滴度为10^3.5-6.13CCID₅₀/ml。