[发明专利]一种含有紫杉醇的抗癌药物

说明书

本发明涉及一种含有紫杉醇的抗癌药物。

紫杉醇是从红豆杉属中分离到的一个具有独特抗肿瘤活性的二萜类化合物，紫杉醇化学结构新颖，作用机理独特，并对顺铂、阿霉等耐药的细胞株有效。它在细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长，是近年来受到广泛重视的一种新型抗肿瘤作用的新药。国内外临床结果表明紫杉醇对晚期卵巢癌、肺癌等有效率在30％以上。紫杉醇在国内外的临床应用上都是采用静注的方法，由于紫杉醇的水不溶性，需加特种乳化剂，因而同剂量注射液的价格为高纯度紫杉醇原料价格的十倍左右，再加上静注时间长(静滴时间长达3小时以上)，静注条件苛刻，使得这一疗效显著的新药难以推广普及。虽然，紫杉醇的全合成已获成功，但就目前临床供药而言主要还是依靠从植物中提取，无论是从天然的红豆杉植物还是从培养的植物细胞组织中提取紫杉醇，都要涉及到如何能分离并去掉与紫杉醇结构相似的其它紫杉烷类化合物，由于这些紫杉烷类化合物在化学结构和极性等方面都同紫杉醇极为相似，因此给分离工作带来很大的困难。目前分离提纯柴杉醇的方法主要是：对红豆杉树皮、针叶或乙醇提取物利用水和氯仿或二氯甲烷进行分配，溶于氯仿或二氯甲烷的部分用多种溶剂进行多次抽提，再进行几次梯度柱层析，最后用正向或反向HPLC来达到纯化的目的。这些方法虽能达到实验室进行纯化的目的，但所需时间较长，工艺复杂，溶剂种类和数量多、成本高、处理量少、难以进行工业化生产。

本发明的目的是提供一种药物剂型为片剂或胶囊的含有紫杉醇的抗癌药物，其药效显著、毒副作用小、价格便宜、易于生产、人体服用和携带方便；同时还提供了抗癌药物中的主要成份紫杉醇的分离提纯方法。    

本发明的技术方案如下：一种含有紫杉醇的抗癌药物，其组份包含有：

紫杉醇0.2％-18％(单位为重量百分含量，下同)优选范围为0.6％-9％；

抗过敏反应及毒性的辅药0-70％    

添加剂：药物剂型为胶囊0-95.5％，药物剂型为片剂20％-95.5％

提高人体免疫功能的辅料为0-50％

抗过敏反应及毒性的辅料与添加剂不同时为零。

上述所述的抗癌药物，其药物剂型为片剂或胶囊。抗癌药物剂型片剂或胶囊均按常规方法制备。制成片剂后，检测其硬度、崩解度、溶出度、片重差异，以符合中国药典的标准。胶囊剂型的空胶囊一般采用明胶制作，也可以采用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分子材料制作。

上述所述的抗癌药物中的抗过敏反应及毒性的辅药为苯海拉明、地塞米松、西米替丁、烟酰胺、VB6或VB1。

上述所述的添加剂为淀粉、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅、硬脂酸、糊精、糖粉(蔗糖)、乳糖、无机钙盐(硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙二水物)、甘露醇、微晶纤维素、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸镁铝、纤维素衍生物(甲基纤维素和羧基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素)、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、枸橼酸、酒石酸、硬脂酸镁。

上述所述的抗癌药物中的提高人体免疫功能的辅料为卵磷脂、熊胆粉、红景天、人参、西洋参、冬虫夏草、灵芝或雪莲花。

上述所述的抗癌药物中的紫杉醇是由以下步骤分离提纯的：

a．取紫杉醇含量为1％-2％(重量百分比，下同)的干粉原料A溶于甲醇或乙醇的有机溶剂中，用石油醚萃取，取含醇层的残留液加水再用氯仿萃取，合并氯仿层减压蒸馏、烘干，得紫杉醇含量为3％-5％的干粉B，

b．将干粉B溶于流动相中，在常压下进行硅胶干柱层析，其中流动相取氯仿∶丙酮的体积比为6-8∶2-4，上样量干粉B∶硅胶重量比为1∶40-60，然后用丙酮洗脱过滤，过滤液蒸干得紫杉醇含量在20％以上的干粉C，

c．将干粉C溶于水溶性溶剂，加2倍于水溶性溶剂重量的水，放置一段时间，然后过滤、干燥，得紫杉醇含量35％-50％的干粉D，

d．将干粉D通过HPLC分离出紫杉醇含量97％以上的干粉E。

在上述整个提纯过程中需要48小时即要完成。

在上述a步骤中所述的紫杉醇含量为1％-2％的干粉原料A来源是：将红豆杉的树皮(枝皮)和叶子干燥，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并乙醇提取液，减压回收乙醇至1/10量时用60℃-90℃石油醚萃取2-3次，取乙醇浓缩液层，加少量蒸馏水(浓缩液体积的1/10)，用氯仿萃取至氯仿层显淡黄色为止。合并氯仿萃取液，减压浓缩、干燥，得紫杉醇含量1％-2％的干粉原料A。