[发明专利]肺循环改善剂

说明书

技术领域

本发明涉及以前列腺素Ⅰ衍生物或其盐为有效成分的肺循环改善剂和使用这种改善剂的肺循环改善方法。

背景技术

血管舒张剂对血管的选择性取决于其类型，例如，已经知道，硝苯啶(nifedipine)等Ca拮抗剂和硝酸甘油等硝酸酯药剂对冠状动脉的选择性很高。但是，传统的血管舒张剂对肺血管的选择性低，例如，有报告说，用于治疗肺高血压症时会引起由于全身血压降低而引起的副作用。

另一方面，作为前列腺素Ⅰ衍生物的代表的前列腺素Ⅰ₂(PGI₂，前列环素)(参见“Nature”第268卷，688页，1976)已知是一种扩对血小板的凝固具有强烈的抑制作用以及对末梢血管具有扩张作用的物质。作为PGI₂的不稳定性显著改善了的化合物，特公平2-12226号、特公平2-57548号和特公平1-53672号记载了具有作为PGI₂特征结构的exoenol醚部分转换成inter-间位亚苯基型的骨架的PGI₂衍生物。此外，作为前列腺素Ⅰ的稳定性有增加的其它化合物，已知有阿他前列素(ataprost)、伊洛前列素(iloprost)、克利前列素(clinprost)、西前列烯(ciprostene)、naxaprostene、他前列烯(taprostene)、西卡前列素(cicaprost)、匹米尔前列素(pimilprost)、CH-169和CS570。〔参见现代医疗社《Review Prostaglandins》，No.1,p123(1994年)、《明日的新药》，15-Ⅳ-185页(1996年)、《明日的新药》15-Ⅲ-551页(1996年)〕。然而，现在还不知道这些前列腺素Ⅰ衍生物对肺血管具有选择性的血管扩张作用。

如上所述，传统的血管扩张剂对肺血管的选择性低，据报导，用于治疗肺血管阻力增加的患者时会产生由于全身血压下降而引起的头痛、呕吐、反射性心博过速，以及右心衰竭的恶化等副作用。

本发明的一个目的是提供一种上述这些副作用小的，具有优异效果和实用性的肺循环改善剂和一种改善肺循环的方法。

发明的公开

本发明提供一种以前列腺素Ⅰ衍生物，特别是前列腺素Ⅰ₂衍生物为有效成分的肺循环改善剂以及使用这种改善剂的肺循环改善方法。

附图简述

图1表示实例1中肺动脉压/全身血压之比变化的结果。

图2表示实例1中肺血管阻力/全身血管阻力之比变化的结果。

实施本发明的最佳方式

作为本发明的前列腺素Ⅰ衍生物，虽然可以使用前列腺素Ⅰ₁衍生物、前列腺素Ⅰ₂衍生物、前列腺素Ⅰ₃衍生物或它们的盐类，但是较好是使用前列腺素Ⅰ₂衍生物及其盐。更好是使用如下通式(Ⅰ)代表的4,8-inter-间亚苯基前列腺素Ⅰ₂衍生物或其药理上可接受的盐：式中R¹是：

(A)COOR²，其中R²是：

1)氢或药理学上可接受的阳离子；

2)含有1-12个碳原子的直链烷基或含有3-14个碳原子的支链烷基；

3)-Z-R³；

其中Z是价键，或C_tH_2t表示的直链或支链亚烷基，t代表1-6的整数，R³是含有3-12个碳原子的环烷基或被1-3个R⁴取代的含3-12个碳原子的有取代的环烷基，R⁴是氢或1-5个碳原子的烷基；

4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃，式中n是1-5的整数；

5)-Z-Ar¹