[发明专利]稳定粒子的液体制剂

权利要求书

1.一种稳定粒子的液体制剂，该制剂包括悬浮于连续相中的微粒的不连续相，该连续相是不溶解所述微粒的非水液体，其中该微粒包括含有至少一种生物分子制品的细粉状糖玻璃体，该糖玻璃体中的生物分子制品或者呈稳定的固体溶液或者它自身悬浮于该糖玻璃体中。

2.权利要求1的制剂，其中所述连续相包括低HLB或很低HLB的脂溶性表面活性剂。

3.权利要求1或2的制剂，其中所述糖玻璃体由一种或多种选自下组的糖构成：海藻糖、palatinit、吡喃葡糖基山梨糖醇、吡喃葡糖基甘露糖醇、乳糖醇，以及单糖醇例如甘露糖醇和肌醇。

4.权利要求1的制剂，其中所述非水连续液相是生物相容的。

5.权利要求1的制剂，其中所述非水连续相是一种疏含水溶剂。

6.权利要求1的制剂，其中所述非水液体连续相是水混溶性的。

7.权利要求1～7任一项的制剂，其中所述糖玻璃体微粒直径是约0.1～约10μ，优选小于10μ，例如1或2或5μ的直径，最优选小于1μ的直径。

8.权利要求7的制剂，其中所述微粒不表现粒径方面的巨大变化。

9.权利要求1～8任一项的制剂，其中所述微粒大致是干的，具有小于约1％的很低水含量。

10.权利要求1～9任一项的制剂，其中所述生物分子制品是药物或者其它生物活性成分，例如蛋白质、抗体、酶(例如限制性内切核酸酶)等，它包括生物物质，例如食料、染料、饮料等。

11.权利要求1～10任一项的制剂，其中所述微粒在连续相中构成一种单分散悬浮体。

12.权利要求1～11任一项的制剂，它在不连续相中含有约1wt％到多于50wt％、例如约10wt％的微粒。

13.权利要求2的制剂，其中连续相中表面活性剂的量是约0.01vol％～约10vol％，例如1vol％。

14.权利要求2或13的制剂，它含有一种或多种选自下组的表面活性剂：脱水山梨糖醇倍半油酸酯、二缩甘露醇单油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯和甘油单硬脂酸酯，卵磷脂(磷脂酰胆碱)、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱，以及脱水山梨糖醇月桂酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯和油酸脂。

15.权利要求1或2的制剂，其中所述连续的非水液相包括一种或多种选自下组的疏含水无毒溶剂或者由其构成：芝麻油、花生油、大豆油、油酸乙酯和矿物油。

16.权利要求1或2的制剂，其中所述非水连续液相包括选自下组的一种水混溶性非水溶剂或者由其构成：聚乙二醇、甘油、乙二醇、丙二醇、氧化丙烯、聚丙二醇。

17.一种生产稳定粒子的液体制剂的方法，该方法包括如下步骤：制备包括一种或多种含于糖玻璃体中的生物分子制品的微粒，再将该微粒加到不溶解该粒子的非水连续液相中而形成悬浮体，该糖玻璃体中的生物分子制品或者呈稳定的固体溶液或者它自身悬浮于该糖玻璃体中。

18.权利要求17的方法，其中通过在所述非水连续液相中包括至少一种具有低HLB或很低HLB的表面活性剂而在该连续相中制备一种微粒的单分散单粒子悬浮体。

19.权利要求18的方法，其中所述表面活性剂是在添加粒子之前被加入所述连续的非水液相的。

20.权利要求1或2的制剂，它是二元药物制剂，其中所述生物分子制品是药物前体，并且其中所述最终活性药物成分是通过化学反应合成或释放的，该化学反应只是在给患者施用该制剂后所述前体被体液润湿时才开始的。

21.权利要求1或2的制剂，它包含含有一种以上生物分子制品的微粒。

22.权利要求1或2或21的制剂，它含有微粒的混合物，该微粒在与含水环境接触时释放一种以上生物分子制品。

23.权利要求21或22的制剂，其中当在含水环境中释放后，两种或多种生物分子制品相互作用。

24.切割DNA的方法，它应用权利要求1或2的制剂，其中所述生物分子制品是限制性内切核酸酶，并且其中将该制剂与DNA的水溶液接触，于是保持在所述糖玻璃体中的悬浮酶在含DNA的水相中溶解并能切割该DNA。