[发明专利]塞子及其制造方法

说明书

本发明一般性涉及内部使用的吸湿垫，包括外科及伤口绷带、包扎物和外科海绵，更具体地涉及卫生塞子。本发明进一步涉及这样的一类吸湿垫及其制造方法，由于插入了这种吸湿垫，减少了引入阴道的空气，从而降低了产生毒性休克综合症外毒素的可能性。

毒性休克综合症是一种死亡率很高的病症，该病症的特征是迅速发作的高烧、呕吐、腹泻和皮疹，伴随着血压的迅速下降和重要器官的衰竭。毒性休克综合症与金黄色葡萄球菌和一种或多种由这种细菌产生的外毒素的存在有关。与毒性休克综合症有关的外毒素包括外毒素A，B和C、发热外毒素C、肠毒素A、肠毒素B、肠毒素C、葡萄球菌肠毒素F和毒素休克综合症毒素-1。毒素休克综合症不是由细菌本身引起的，而是由相关外毒素的毒性效果引起的，这些外毒素经过阴道和其它内部的身体腔道而进入血流。

业已发现，毒素休克综合症与在阴道内使用吸湿垫有关，这些吸湿垫可以促进细菌的生长并在它们的周围产生外毒素。这种综合症已经在外科绷带的情况下发现，但似乎是与卫生塞子的使用更有关系。与吸湿垫有关的综合症发生的频率在增加，这些吸湿垫的特征是吸湿性高而相应地滞留在体内时间长。与本发明有关的是Robbins等人的发现(J.Clin.Microbiol，25，1446-1449，1987)，即塞子在毒素休克综合症的主要作用是提供大量繁值的纤维表面并为毒素的产生提供足够的空气。Lee等人提出CO₂浓度的升高促进了毒素的产生(J.Clin.Microbiol，25，87-90，1987)。

尽管在使用吸湿垫时减小毒素休克综合症危险的优选方法是经常用新的吸湿垫更换用过的，但是本领域技术人员提出了其它不同的方法来减小与内部使用吸湿垫有关的毒素休克综合症危险的方法。方法之一就是在吸湿垫中加入抗生素或其它杀菌剂，诸如在Leveen等人的美国专利5,000,749和5,070,889中所述，即在塞子和卫生海绵中使用碘酊杀菌剂。然而这种方法不是总适用于卫生制品中，原因是对金黄色葡萄球菌有效的杀菌剂对于构成阴道菌群的其它有益细菌会产生不利的影响。在相关的方法中，Lefren等人在美国专利4,431,427中描述了含有诸如有机酸等物质的卫生塞子的使用，这些物质在塞子的使用过程中使吸收的液体的pH值保持在4.5到2.5，从而抑制致病细菌的生长。

其它方法是使得毒性休克综合症外毒素失活。Jacob等人的美国专利No.4,585,792；No.4,722,936；No.4,722,937描述了为了对金黄色葡萄球菌毒素发热外毒素C和葡萄球菌肠毒素F解毒而给药L-抗坏血酸。尽管Jacob等人并没有将抗坏血酸在抑制毒性休克综合症方面的有效性归因于某种机理，但他们发现L-抗坏血酸是公知的还原剂和很强的抗氧化剂，并且可以通过还原毒素内二硫化物键而起作用使得细菌毒素失活。

另一种方法是在吸湿垫中加入通过金黄色葡萄球菌抑制毒性休克外毒素产生的物质。Kass的美国专利No.4,769,021描述了将无毒性二价镁离子加入吸湿垫，以便将所得镁原子的浓度降低到相对于毒性休克综合症毒素-1和其它葡萄球菌产物最适宜产生的临界值之下。

与本发明有关的是不同设计的传统塞子和插件，包括在下列专利中所描述的种类：授予Baier等人的美国专利No.3,902,493；授予Murray等人的美国专利No.4,077,409；授予Rubinstein的美国专利No.4,286,596；授予Jacobs的美国专利No.4,413,986；授予Lefren等人的美国专利No.4,431,427；授予Sartinoranont的美国专利No.4,447,222；授予Jacob的美国专利No.4,486,191。

无论这些改进如何，在本领域中仍然希望提供适于内部使用的吸湿垫，包括是卫生塞子，其特点是降低了毒性休克综合症的危险。

本发明提供了一种改进的卫生塞子，其中打算用塞子来抑制在使用期间毒性休克外毒素的大量产生。还提供了生产这些塞子的方法。

本发明涉及到这样的发现，即尽管在通常存在于阴道内的厌氧环境下产生低浓度的毒性休克综合症毒素，但其产生在有氧(即分子态氧存在)环境下大大增加。进一步发现：二氧化碳(CO₂)的存在促进毒性休克综合症外毒素的产生。因为包括卫生塞子的吸湿垫在其空隙间含有大量空气(包括O₂和CO₂)，在诸如阴道等通常厌氧环境下使用这些吸湿垫会促进毒素休克综合症外毒素的产生。