[发明专利]特异于β-淀粉状蛋白末端的重组抗体,编码它们的DNA及其使用方法

权利要求书

1.一种用于防止或抑制早老性痴呆进一步发展的方法，包括对需要治疗的患者施用含有一种重组DNA分子的组合物的步骤，该重组DNA分子含有编码一种对淀粉样蛋白质-β肽的N-末端或C-末端具有末端特异性的重组抗体分子的基因，该基因与一种在中枢神经系统中表达的启动子有效连接，该重组DNA分子与一种用于基因投送的工具相组合，从而在大脑中防止淀粉样蛋白质-β肽的积累和形成淀粉样沉积物的肽的聚集。

2.按照权利要求1所述的方法，其中，该组合物是通过静脉内、动脉内、颅内、或脑内注射施用的。

3.按照权利要求1所述的方法，其中，该淀粉样蛋白质-β肽选自具有SEQ ID NO：1的残基5-44、SEQ ID NO：1的残基5-46、SEQ ID NO：1的残基5-47的氨基酸序列的淀粉样蛋白质β-肽，和它们的混合物。

4.按照权利要求1所述的方法，其中，该重组抗体分子是对淀粉样蛋白质-β肽的N-末端具有末端特异性的。

5.按照权利要求1所述的方法，其中，该重组抗体分子是对淀粉样蛋白质-β肽的C-末端具有末端特异性的。

6.按照权利要求1所述的方法，其中，与编码重组抗体分子的基因有效连接的启动子是βAPP启动子。

7.按照权利要求1所述的方法，其中，与该重组DNA分子组合的用于基因投送的工具含有一种病毒载体。

8.按照权利要求7所述的方法，其中，该病毒载体是腺相关载体(AAV)。

9.按照权利要求7所述的方法，其中，用于基因投送的工具还含有阳离子脂类或阳离子脂质体。

10.按照权利要求1所述的方法，其中，与该重组DNA分子组合的用于基因投送的工具含有阳离子脂类或阳离子脂质体。

11.按照权利要求1所述的方法，其中，与该重组DNA分子组合的用于基因投送的工具含有一种可与细胞表面受体结合的配体。

12.按照权利要求11所述的方法，其中，该配体是生物素。

13.按照权利要求1所述的方法，其中，该重组抗体分子是一种单链可变区域片段。

14.对淀粉样蛋白质β-肽的N-末端具有末端特异性的单克隆抗体。

15.一种重组DNA分子，含有编码一种对淀粉样蛋白质-β肽的N-末端或C-末端具有末端特异性的重组抗体分子的基因，和一种与所说的基因有效连接的启动子，其中所说的启动子可在脑细胞中表达所说的重组抗体分子。

16.按照权利要求15所说的重组DNA分子，其中，所说的启动子是βAPP启动子。

17.一种含有权利要求15的重组DNA分子的载体。

18.一种用权利要求17的载体转化的宿主细胞。

19.一种用于防止或抑制早老性痴呆进一步发展的药物组合物，含有与一种用于基因投送的工具组合的权利要求15的重组DNA分子，和药物可接受的赋形剂。

20.按照权利要求19所述的药物组合物，其中，用于基因投送的工具选自病毒载体，阳离子脂类，阳离子脂质体，可与细胞表面受体结合的配体，和它们的组合。

21.按照权利要求19所述的药物组合物，其中，所说的基因编码一种对淀粉样蛋白质-β肽的N-末端具有末端特异性的重组抗体分子。

22.按照权利要求19所述的药物组合物，其中，所说的基因编码一种对淀粉样蛋白质-β肽的C-末端具有末端特异性的重组抗体分子。