[发明专利]IL－8受体拮抗剂

权利要求书

1.下式化合物或其药学上可接受的盐：其中R为-NH-C(X₂)-NH-(CR₁₃R₁₄)_V-Z；Z为W、HET、、任选取代的C_1-10烷基、任选取代的C_2-10链烯基或任选取代的C_2-10链炔基；X为C(X₁)₂、O、N-R¹⁸、C＝O或S(O)_m’；X₁为氢、卤素、C_1-10烷基、NR₄R₅、C(O)NR₄R₅、任选取代的C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、羟基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基、杂环C_1-4烷基或杂芳基C_1-4烷氧基；X₂为＝O或＝S；A为CH₂、C(O)或C(S)；R₁独立选自：氢、卤素、硝基、氰基、卤代C_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、叠氮基、(CR₈R₈)_qS(O)_tR₄、羟基、羟基C_1-10烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基、杂环C_1-4烷基、杂芳基C_1-4烷氧基、芳基C_2-10链烯基、杂芳基C_2-10链烯基、杂环C_2-10链烯基、(CR₈R₈)_qNR₄R₅、C_2-10链烯基C(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₁₀、S(O)₃R₈、(CR₈R₈)_qC(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)OR₁₁、C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qC(O)OR₁₂、(CR₈R₈)_qOC(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNR₄C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qC(NR₄)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qNR₄C(NR₅)R₁₁、(CR₈R₈)_qNHS(O)₂R₁₇或(CR₈R₈)_qS(O)₂NR₄R₅，或两个R₁部分一起可形成O-(CH₂)_sO-或5至6元饱和或不饱和环；其中，所述芳基、杂芳基和含杂环的环均可任选被取代；n是1-3的整数；m是1-3的整数；m’是1或2的整数；q是0或1-10的整数；s是1-3的整数；t是0或1或2的整数；v是0或1-4的整数；p是1-3的整数；HET为任选取代的杂芳基；R₄和R₅独立为氢、任选取代的C_1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C_1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C_1-4烷基、杂环基或杂环C_1-4烷基，或R₄和R₅与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自O/N/S的另外的杂原子；Y独立选自氢、卤素、硝基、氰基、卤代C_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、叠氮基、(CR₈R₈)_qS(O)_tR₄、羟基、羟基C_1-10烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂芳基C_1-4烷氧基、杂环基、杂环C_1-4烷基、芳基C_2-10链烯基、杂芳基C_2-10链烯基、杂环C_2-10链烯基、(CR₈R₈)_qNR₄R₅、C_2-10链烯基C(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₁₀、S(O)₃R₈、(CR₈R₈)_qC(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)OR₁₁、(CR₈R₈)_qC(O)OR₁₂、(CR₈R₈)_qOC(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNR₄C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qC(NR₄)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qNR₄C(NR₅)R₁₁、(CR₈R₈)_qNHS(O)₂R_a或(CR₈R₈)_qS(O)₂NR₄R₅，或两个Y部分一起可形成O-(CH₂)_s-O或5至6元饱和或不饱和环，其中所述芳基、杂芳基和含有杂环的环均可以任选被取代；R₆和R₇独立为氢或C_1-4烷基，或R₆和R₇与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自氧、氮或硫的另外的杂原子；R₈独立为氢或C_1-4烷基；R₁₀为C_1-10烷基C(O)₂R₈；R₁₁为氢、C_1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C_1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C_1-4烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环C_1-4烷基；R₁₂为氢、C_1-10烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基烷基；R₁₃和R₁₄独立为氢、任选取代的C_1-4烷基或R₁₃和R₁₄中的一个为任选取代的芳基；R₁₅和R₁₆独立为氢或任选取代的C_1-4烷基；R₁₇为C_1-4烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基或杂环C_1-4烷基，其中所述芳基、杂芳基和杂环的环均可任选被取代；R₁₈为氢、C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基或杂环C_1-4烷基，所有这些基团均可任选被取代；R_a为NR₆R₇、烷基、芳基C_1-4烷基、芳基C_2-4链烯基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂芳基C_2-4链烯基、杂环基、杂环C_1-4烷基，其中所述芳基、杂芳基和杂环的环均可任选被取代；W为含有E的环任选选自：星号^*表示该环的连接点。